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慢性腎臓病症例の腎生検検体を用いた研究および巣状糸球体硬化症モデルマウスを用いた研究で，腎臓でのα-Klotho（KL）発現低下が，KLによる腎尿細管上皮細胞の形質転化の抑制効果が減じることで，腎間質線維化病変の進行に関与する可能性が示唆された．しかし，糸球体硬化病変の進行には腎臓でのKL発現低下は有意な影響は及ぼさないと考えられた．一方で，ループス腎炎モデルマウスを用いた実験では，腎臓でのKL発現低下は糸球体腎炎の進行に有意な影響を及ぼさないと考えられた．これらことは，KL蛋白は，腎間質線維化の進行を抑制する可能性があるが，糸球体病変の進行には有意な抑制作用を有しない可能性を意味する．
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