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最近、偽性低アルドステロン症II型（ PHAII）の新たな原因遺伝子としてKelch-like 3（ KLHL3）とCullin3 (Cul3) が明らかになった。KLHL3 / Cul3とWNKシグナル経路との関連を検討するため、培養細胞での強制発現系とCul3遺伝子変異ノックインマウスの解析を行った。その結果、KLHL3はWNK1/4のユビキチン化にかかわっており、変異KLHL3ではWNKのユビキチン化が障害されWNKシグナル系の亢進が起こり、高血圧を呈することがわかった。Cul3変異ノックインマウスではCullin3蛋白発現量の減少がみられ、PHAII様の形質は確認できなかった。
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