腹膜透析におけるPTN, CTGFを標的とするmicroRNAの意義の検討

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461246
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 笠原 正登 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50393351)
• 研究分担者: 横井 秀基 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90378779)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 内科 / 腹膜透析 / microRNA / 線維化

研究実績の概要

腹膜線維症モデルマウスの腹膜組織におけるmiRNAの発現
これまで腹膜線維症進展において重要であると考えられている因子であるVEGF, connective tissue growht factor (CTGF), TGF-beta1, pleiotrophin (PTN)に関連するmicroRNAを解析した。Chrolhexidine gluconate(CG)による腹膜線維症の解析からCTGFを標的とするmiR-26a, miR-30c, VEGFを標的とするmiR-93, TGF-beta1を標的とするmiR-744に着目した。ヒト中皮細胞株Met5aにPDGF-BB 50 ng/ml, Angiotensin II 10^-6 MもしくはTGF-beta1 10 ng/mlを添加し24時間後のmiRNA発現を解析した。miR-26aはPDGF-BBもしくはAngiotensinII刺激において、1.8倍に発現が亢進した。miR-30cはPDGF-BB刺激により1.9倍、AngiotenisinII刺激により2.4倍に発現が亢進した。miR-93はいずれの刺激においても上昇する傾向を認めるものの、有意な上昇を示さなかった。miR-744はPDGF-BB,AngiotensinIIおよびTGF-beta1刺激によりいずれも1.6倍に上昇を認めた。これらの刺激による上昇するmiRNAはターゲットのmRNAの機能を抑制すると想定された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

腹膜線維症におけるmiRNAの解析ならびに培養細胞におけるmiRNAの制御についての検討を行った。

今後の研究の推進方策

全身性のCTGFノックアウトマウスに腹膜線維症を惹起させ、miRNAの変化を検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Predictive significance of kidney myeloid-related protein 8 expression in patients with obesity- or type 2 diabetes-associated kidney diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara, Mori, Kasahara, Yokoi, Imamaki, Ishii, Koga, Sugawara, Yasuno, Ueshima, Morikawa, Konishi, Imanishi, Nihiyama, Nakao, Mukoyama
  • 雑誌名: Plos One 巻: 18 ページ: e88942
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088942. eCollection 2014.
  • 査読あり
• [学会発表] Glomeular microRNA-26a expression correlates with eGFR in diabetic nephropathy and its regulation in podocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Koga, Yokoi, Kasahara, Mori, Kuwabara, Imamaki, Sugawara, Matsusaka, Nakao, Yanagita, Mukoyama
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-15
• [備考] 京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
  • URL: http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp/research/yokoi.html