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Fetuin-Aは肝で合成・分泌される血管石灰化抑制因子であり、透析患者において血中fetuin-A濃度低値群では有意に心血管死・全死亡が高率であることが知られている。しかしfetuin-Aの発現・調節機序については明らかではない。我々は透析患者で蓄積する尿毒症物質であるインドキシル硫酸(IS)に着目した。ISは培養肝細胞HepG2におけるfetuin-A発現を、ダイオキシンの受容体として知られるAryl Hydrocarbon Receptorを介して抑制することを示した。以上より透析患者におけるIS蓄積が血中fetuin-A濃度を低下させ、血管石灰化、予後不良につながることが示唆された。
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