研究課題
基礎研究では、ラット血管組織培養モデルを用い、高リン培養液にて血管石灰化が誘導される実験系を用い、SEM/EDXを用いる事で、血管石灰化部位の成分分析を行い、誘導される血管石灰化主成分はリン酸カルシウムである事がわかり、論文発表を行った。さらにカルシウム添加による血管石灰化への影響を検討するため、同様のラット血管組織培養モデルを用い、高リン培養条件下でのみカルシウム添加による血管石灰化のさらなる促進が認められた。その機序としてリントランスポーターであるPit-1の遺伝子発現及び蛋白発現が増強する事を見いだし、Pit-1阻害作用のあるPFAにより、血管中膜石灰化はほぼ完全に抑制された。この事から、カルシウム負荷はリン酸トランスポーターであるPit-1を介して血管石灰化を促進する事がわかった。カルシウムアンタゴニストであるマグネシウム負荷による血管石灰化への影響を同様のラット血管培養モデルを用いて行った。その結果、マグネシウム負荷により血管石灰化は明らかに抑制される事がわかり、その際はPit-1の遺伝子発現および蛋白発現は抑制されていた。2-APBによるTRPM7阻害により、マグネシウムの血管石灰化抑制効果は部分的に消失した。以上の事から、マグネシウムによる血管石灰化抑制の機序としてTRPM7を介する機序以外に、少なくとも一部はPit-1が関与している可能性が示唆された。
すべて 2015
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J Atheroscler Thromb.
巻: 22 ページ: 1197-206
10.5551/jat.28647