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2014 年度 実施状況報告書

重合体毒性仮説に基づくポリグルタミン病の病態解明と新規治療薬開発

研究課題

研究課題/領域番号 25461272
研究機関新潟大学

研究代表者

他田 正義  新潟大学, 脳研究所, 助教 (10467079)

研究分担者 小野寺 理  新潟大学, 脳研究所, 教授 (20303167)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード脊髄小脳変性症 / 小脳性運動失調 / 新規治療法 / 評価法 / 重合体形成
研究実績の概要

1. 小脳失調の新たな定量評価法の開発:新規治療薬の臨床試験を成功させるためには,鋭敏で信頼性の高い小脳性運動失調の定量評価法の開発が欠かせない。申請者は,iPad端末で作動する検査プログラムを独自に開発し,小脳性運動失調の定量評価における有用性を検討した。本年度は,健常者10例,小脳失調症患者51例を対象に,臨床項目,臨床重症度SARA,重心動揺検査,Timed Up & Go Test (TUGT) および独自開発したiPad検査法の各データを取得し,解析した。その結果,本検査法は,従来の臨床重症度SARAと非常に強い正の相関を示すばかりでなく,簡便性,機動性,安定性,鋭敏性が極めて高いことを明らかにした。
2. 脊髄小脳変性症に対する禁煙薬vareniclineの治療効果の検討:脊髄小脳変性症に対する新規治療薬として,禁煙薬 varenicline (Champix) の有効性および安全性を検討する臨床試験を開始した。試験のデザインは,低用量と高用量のクロスオーバー試験で,評価者盲検法により行った.対象は脊髄小脳変性症(SCA3,SCA6,SCA1,SCA2,SCA31,皮質小脳萎縮症)の成人患者で,試験薬を低用量0.5 mgまたは高用量 2 mg/日経口投与した。10週間の投与期間の後,2週間のwashout期間を経て,低用量と高用量をクロスオーバーした。評価法として,SARAの他に,iPad検査法を組み入れ,評価の安定性と鋭敏性を向上させた。本院の治験審査委員会IRBの承認を得て行い,患者同意書を取得して行った。平成27年3月31日時点で29例が試験に登録され,開始された。このうち5例は開始後2~8週までに強い嘔気のために試験を中止した。重篤な有害事象の発生は認めなかった.現在も試験が進行中であり,本年度に解析が終了する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究目的・研究計画で挙げた (1) ヒト剖検脳における重合体蓄積と神経変性との関連解析,および (2) 重合体形成阻害を分子標的とした新規治療薬の開発については概ね順調に進展している。(3) iPS細胞を用いた病態研究・創薬研究については患者皮膚繊維芽細胞からのiPS細胞樹立がうまくいかず遅れている。一方,候補薬の治療介入試験をスタートさせ現在進行中である。期間内に一定の評価が終了する予定である。

今後の研究の推進方策

各研究計画は単年度での完了が見込めないため,平成27年度も継続して遂行する。

次年度使用額が生じた理由

病理学的解析や細胞培養,生化学的解析に使用する試薬等の物品支出が低コストに抑えられたため,次年度使用額が発生した。

次年度使用額の使用計画

試薬等の物品費,研究成果発表の論文投稿料等に当てる。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Redefining cerebellar ataxia in degenerative ataxias: lessons from recent research on cerebellar systems.2015

    • 著者名/発表者名
      Tada M, Nishizawa M, Onodera O
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1136/jnnp-2013-307225.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A mutation of COX6A1 causes a recessive axonal or mixed form of Charcot-Marie-Tooth disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Tamiya G, Makino S, Hayashi M, Abe A, Numakura C, Ueki M, Tanaka A, Ito C, Toshimori K, Ogawa N, Terashima T, Maegawa H, Yanagisawa D, Tooyama I, Tada M, Onodera O, Hayasaka K.
    • 雑誌名

      Am J Hum Genet

      巻: 95(3) ページ: 294-300

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hereditary Diffuse Leukoencephalopathy with Spheroids (HDLS): A Review of the Literature on its Clinical Characteristics and Mutations in the Colony-Stimulating Factor-1 Receptor Gene.2014

    • 著者名/発表者名
      Konno T, Tada M, Tada M, Nishizawa M, Ikeuchi T.
    • 雑誌名

      Brain Nerve

      巻: 66 ページ: 581-590

  • [学会発表] SCARB2変異を認めた進行性ミオクローヌスてんかん 2剖検例の臨床病理・生化学的解析.2014

    • 著者名/発表者名
      他田正義,付永娟,会田泉,他田真理,武田茂樹,豊島靖子,中島孝,内藤明彦,高橋均,小野寺理,西澤正豊.
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-21
  • [学会発表] iPatax:小脳性運動失調の新たな定量評価法.2014

    • 著者名/発表者名
      徳永純,他田正義,永井貴大,小野寺理,西澤正豊.
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-21
  • [学会発表] iPatax: A new method for quantitative assessment for motor coordination of ataxia.2014

    • 著者名/発表者名
      Tada M, Tokunaga J, Nagai T, Nishizawa M, Onodera O.
    • 学会等名
      AAN Annual Meeting 2014
    • 発表場所
      Philadelphia, PA
    • 年月日
      2014-05-01 – 2014-05-01

URL: 

公開日: 2016-05-27  

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