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2014 年度 実施状況報告書

家族内発症頻発地域における筋萎縮性側索硬化症の網羅的遺伝子解析と臨床病理学的検討

研究課題

研究課題/領域番号 25461274
研究機関信州大学

研究代表者

日根野 晃代  信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (20596366)

研究分担者 小柳 清光  信州大学, 医学部, 特任教授 (00134958)
中村 昭則  信州大学, 医学部附属病院, 教授(特定雇用) (10303471)
池田 修一  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60135134)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワード筋萎縮性側索硬化症 / 神経難病 / 神経病理 / 遺伝子
研究実績の概要

SOD1遺伝子L106V変異を有する家族性筋萎縮性側索硬化症家系における神経因性膀胱の発現時期,および「排尿神経機構」として指摘されている各部位の病理学的所見を検討した.20例中5例が発症1年以内に排尿障害を発現し,人工呼吸器装着例では8例中6例が排尿障害を発現,うち3例は人工呼吸器装着とほぼ同時期であった.「排尿神経機構」では視床,視床下部,前頭葉,黒質,線条体,中脳水道灰白質,脊髄上行路,側索下行路,中間外側核,Onuf核が障害されていた.SOD1遺伝子L106V変異では発症1年前後と早期から神経因性膀胱が発現し,蓄尿障害が多く,人工呼吸器使用とほぼ同時期に発現する症例がみられた.現在論文執筆中である.また、ポリオ後症候群における脊髄前角の病理像を検索し、比較検討を行った。
現在家族性、孤発性筋萎縮性側索硬化症の検体収集は150を超え、SOD1遺伝子L106V変異(J Neurol Sci. 319:63-74, 2012)、SOD1遺伝子C111Y変異(Amyotroph Lateral Scler. 13:479-86,2012)の他、新規にSOD1遺伝子挿入変異(Neurobiol Aging. 35:2420.e7-2420.e12, 2014)を認め報告した。さらに既知の遺伝子変異を認めない家族性筋萎縮性側索硬化症家系のexome解析も推進している。また、過去の臨床データ199例を集積しており、近年の患者の特徴を検討中である。
この他、孤発性筋萎縮性側索硬化症の自律神経障害を検討するため、交感神経皮膚反応を行い、球麻痺型で病初期より低下することを見出した。
さらに筋萎縮性側索硬化症患者の在宅診療サポートとしてICTを利用した電子連携システムシステムを開発し、大学のみでなく、県内の地域基幹病院、訪問看護も含め利用を拡大している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

SOD1遺伝子L106V変異を有する家族性筋萎縮性側索硬化症に見られる神経因性膀胱の臨床病理学的検索は終了しており、論文執筆中である。また、ポリオ後症候群の臨床病理所見についても論文準備中である。
また、筋萎縮性側索硬化症の血清、髄液、DNA、剖検例も収集継続中であり、現在集積された臨床症状、交感神経皮膚反応の解析は概ね終了しており、以降バイオマーカー検索、病理学的検索を進める。

今後の研究の推進方策

県内の筋萎縮性側索硬化症患者の臨床所見、血清バイオマーカー、遺伝子について検索を進める。また神経因性膀胱を認める家族性筋萎縮性側索硬化症を見出し、孤発性での自律神経障害と神経病理所見について検討する。検体の収集については、臨床所見、血清、DNAは、難病診療センターを中心に、県内関連病院から広く収集できており、また剖検例も信州ブレインリソースネットが県内関連病院の剖検例情報を常に更新しており、これらを用いて、検索を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

当初予定額より研究試薬が安価で購入できたため、次年度使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

県内で多くの関連病院に協力を得ており、検体は増加傾向であるため、試薬の購入がさらに必要であること、関連病院とのシステム共有、情報交換、検体輸送のための費用が必要である。次年度使用額はH27年度請求額とあわせて使用する。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Slowly progressing lower motor neuron disease caused by a novel duplication mutation in exon 1 of the SOD1 gene.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Kuru S, Hineno A, Kobayashi C, Kinoshita T, Miyazaki D, Ikeda SI.
    • 雑誌名

      Neurobiol Aging.

      巻: 35 ページ: 2420.e7-e12

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2014.04.012. Epub 2014 Apr 19.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 在宅難病患者の医師との高度テレコミュニケーションシステム2014

    • 著者名/発表者名
      滝沢正臣,中村昭則,宮崎大吾,日根野晃代
    • 雑誌名

      日本遠隔医療学会雑誌

      巻: 10 ページ: 198-200

    • 査読あり
  • [学会発表] 在宅難病患者の医師との高度テレコミュニケーションシステム2014

    • 著者名/発表者名
      滝沢正臣,中村昭則,宮崎大吾,日根野晃代
    • 学会等名
      第18回日本遠隔医療学会学術大会
    • 発表場所
      長崎大学医学部
    • 年月日
      2014-10-25 – 2014-10-26
  • [学会発表] ポリオ後症候群におけるポリオ病巣の神経病理学的検討2014

    • 著者名/発表者名
      日根野晃代,浅川美果,鈴木絵美,上原弥生,酒井康弘,菅野祐幸,池田修一,小栁清光
    • 学会等名
      第55回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      学術総合センター(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-06-05 – 2014-06-07
  • [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における交感神経皮膚反応の評価2014

    • 著者名/発表者名
      日根野晃代,中村昭則,木下朋実,小林千夏,宮崎大吾,森田洋,池田修一
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-24

URL: 

公開日: 2016-05-27  

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