研究課題/領域番号 |
25461278
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研究機関 | 名古屋大学 |
研究代表者 |
飯島 正博 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座講師 (40437041)
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研究分担者 |
祖父江 元 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20148315)
川頭 祐一 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (40569779)
小池 春樹 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80378174)
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研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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キーワード | 免疫介在性ニューロパチー / 軸索ー髄鞘間相互作用 / TAG-1 / 脳神経疾患 / 自己免疫疾患 / 実験的自己免疫性神経炎(EAN) / 傍ランビエ絞輪部 / 軸索障害 |
研究実績の概要 |
TAG-1は傍ランビエ絞輪部のjuxtaparanodeに発現する免疫グロブリンスーパーファミリーに属する分子であり、その役割はいままで不明とされてきた。我々はTAG-1ノックアウトマウスの形態観察を行い、末梢神経に電験レベルでの異常は確認されないことを明らかにした。ただし髄鞘構成分子のP0由来ペプチドをアジュバントとともに投与し実験的自己免疫性神経炎(EAN)を誘導したところ、脱髄所見のみならず軸索障害が顕在化することを光顕レベル(ときほぐし標本)ならびに電顕レベルの両者で確認されている。本マウスはEAN誘導後より顕著な体重減少をきたすなど軸索障害の顕在化を示した。よってTAG-1は脱髄から髄鞘再生に至る病態を構成し、その破綻は軸索障害をきたすことが示唆された。 過去に我々はTAG-1 non-synonymous SNPsから構成される特定の遺伝子型がヒトCIDPの治療反応性に相関し、筋萎縮や電気生理所見もそれを裏付けることを報告した。そこで今回、慢性経過のCIDPの病態を反映しうる細胞性免疫主体の動物モデル(B7-2 KO)とTAG-1 KOとのdouble knockoutモデルの作成を試みた。交配8世代におけるdouble knockout個体まで作成し、ホモ同士の交配ではdouble knockoutの産出が極めて困難なことが示された。この結果を受けて胎生致死の可能性を確認する目的で、B7-2ホモ交配かつTAG-1ヘテロ交配の妊娠子宮の吸収痕確認を行ったところ、一定の割合で吸収痕の存在が明らかとなった。また正常胎児と吸収痕のジェノタイピング解析から、double knockout個体は高率に胎生致死に至ることが示され、TAG-1は髄鞘再生のみならず胎生初期の髄鞘形成においても重要な役割を担うと考えられる。
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