Glucocerebrosidaseの膜輸送への役割に関する研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461290
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 波田野 琢 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60338390)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: パーキンソン病 / 膜輸送 / 脂質代謝酵素

研究実績の概要

グルコセレブロシダーゼ(GBA)の病的変異はGaucher病に関連することが知られているが，同時にパーキンソン病(PD)の発症にも関係があると報告されている．この酵素はグルコシルセレブロシドをセラミドに変換するが，病的変異型GBAは局在が変化することで、膜脂質組成に影響を与えている可能性が示唆されている．GBAの機能を阻害するconduritol B epoxide をSH-SY5Y細胞やSK-MEL細胞に投与すると、膜輸送に変化を認め、メラニン輸送やドパミン放出に異常を認めることを明らかにした。現在、ハエモデルを作成し、GBAの機能を検討しており、睡眠障害を呈する可能性を示唆する結果を得ている。
そのためGBAに関連するリソソーム酵素の異常は膜輸送の異常をきたし、PDの発症に関連する可能性を考えた。
これらの知見よりGBAをはじめとしたのリソソーム関連脂質代謝酵素の異常は膜輸送に関与し、PD発症に関わる可能性を考えた。リソソーム関連脂質代謝酵素に直接作用する遺伝子について検討したところ、遺伝子Xの病的変異が常染色体優性遺伝性PDに関連することを見出した。
この遺伝子Xがコードするタンパクは膜輸送に関わり、リソソームの機能を障害することを見出している。また、患者の線維芽細胞は細胞内小器官の膜に障害を認め、リソソームの機能が低下していることを見出した。
現在、タンパクXの機能についてデータをまとめ、論文投稿準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Neurite orientation dispersion and density imaging in the substantia nigra in idiopathic Parkinson disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamagata K, Hatano T, Okuzumi A, Motoi Y, Abe O, Shimoji K, Suzuki M, Hori M, Kumamaru KK, Hattori N, Aoki S
  • 雑誌名: European Radiology 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Direct Cost of Parkinson Disease at Juntendo Medical University Hospital, Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoritaka A, Fukae J, Hatano T, Oda E, Hattori N.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 ページ: 113-119
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.4484
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] What is NODDI and what is its role in Parkinson's assessment? (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamagata K, Hatano T, Aoki S.
  • 雑誌名: Expert Review Neurotherapy 巻: 55 ページ: 241-243
  • DOI: 10.1586/14737175.2016.1142876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of the Japanese version of the 9-item Wearing-off questionnaire. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukae J, Higuchi MA, Yanamoto S, Fukuhara K, Tsugawa J, Ouma S, Hatano T, Yoritaka A, Okuma Y, Kahihara K, Hattori N, Tsuboi Y.
  • 雑誌名: Clinical Neurology Neurosurgery 巻: 134 ページ: 111-115
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2015.04.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-emergent jaw tremor in Parkinson’s disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Kurita N, Kobayashi M, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 85 ページ: e181
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000002189
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased regional cerebral blood flow in the bilateral thalami and medulla oblongata determined by an easy Z-score (eZIS) analysis of 99mTc-ECD-SPECT images in a case of MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Iwasaki Y, Yoshikura N, Asano T, Hatano T, Tatsumi S, Satoh K, Kimura A, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: Journal of Neurological Science 巻: 358 ページ: 447-452
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.09.356
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prevalence and risk factors of cerebral microbleeds in patients with Parkinson’s disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro K, Tanaka R, Hoshino Y, Hatano T, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: Parkinsonism and Related Disorders 巻: 9 ページ: 1076-1081
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2015.06.019
  • 査読あり
• [学会発表] λIdentification of novel biomarkers for Parkinson’s disease by metabolomics technologies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Saiki S, Okuzumi A, Hattori N.
  • 学会等名: International congress of Parkinson’s disease and movement disorders.
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2015-06-14 – 2015-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] Hyposmia might be linked to inferior temporal cortical thickness in Parkinson’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Kamagata K, Okuzumi A, Hori M, Takeda A, Aoki S.
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 新潟県新潟市
  • 年月日: 2015-05-20 – 2015-05-23
• [学会発表] Identification of novel biomarkers for Parkinson’s disease by metabolomics technologies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okuzumi A, Hatano T, Saiki S, Hattori N.
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 新潟県新潟市
  • 年月日: 2015-05-20 – 2015-05-23
• [図書] 神経内科外来シリーズ２ パーキンソン病外来 (2016)
  • 著者名/発表者名: 波田野琢 服部信孝
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: メジカルビュー社