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Epacは新しいcAMP結合タンパク質で、細胞内シグナルの重要な分子である。我々は、グルカゴン作用におけるEpacの役割を初代培養肝細胞を用いて解析を行った。肝臓には、Epac2Cが発現する。グルカゴンは肝細胞のEpacシグナルを活性化した。Epac活性化剤は、グリコーゲン蓄積を抑制した。肝臓における糖新生系酵素の遺伝子発現は優位に増加した。さらに、Epac阻害薬ESI-05はグルカゴンによるグリコーゲン蓄積抑制作用をキャンセルしなかったが、糖新生系酵素の遺伝子発現は、抑制された。以上のことから、肝臓におけるEpac経路の活性化は、グルカゴンによる糖代謝に寄与することが示唆させた。
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