| 研究課題/領域番号 |
25461355
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
中津 祐介 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 助教 (20452584)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | Pin1 / AMPK / Conditional Pin1 KO |
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| 研究概要 |
①肥満に関するPin1結合蛋白として今回、新たにAMPK subunitを同定した。この結合は、過剰発現系のみならず、内在性の結合も確認できた。また、Pin1を細胞に過剰発現させるとAMPKのリン酸化は抑制され、逆にPin1をノックダウンするとAMPKのリン酸化は抑制された。Pin1のイソメラーゼ活性を損失した変異体を過剰発現させたときには、AMPKのリン酸化を抑制しないことから、Pin1はイソメラーゼ活性を介してAMPKのリン酸化を抑制していると考えられた。細胞での検討と一致して、Pin1 KOマウスの筋肉では、AMPKのリン酸化がコントロールマウスと比較して促進されていた。
以上の結果より、Pin1はAMPKのリン酸化を介してエネルギー代謝を調節している可能性が示唆された。
②Pin1結合蛋白の探索をおこなったところ、脂肪酸合成に関わる新たな因子を同定することができた。これについても結合部位の同定や、機能に対するPin1の影響を検討している。
③β細胞特異的Pin1 KOマウスを作成し、体重や糖代謝への影響等についても同時に解析している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新たなPin1結合蛋白を複数同定でき、そのうちの一つ、AMPK subunitに関しては、かなりの解析が進んでいる。また、臓器特異的Pin1 KOマウスにおいても順調に作成できている。
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| 今後の研究の推進方策 |
脂肪酸合成にかかわるPin1結合蛋白の解析をまず、行っていく。
同時に臓器特異的Pin1 KOマウスの解析を進めていく。
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