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耐糖能および動脈硬化に対する組織浸潤マクロファージ(Mφ)増殖の生理学的意義を検討した。Mφ特異的増殖抑制マウスを作成し、高脂肪食負荷、ob/obとの交配群において耐糖能を、ApoE欠損マウスとの交配群において動脈硬化を評価した。Mφ増殖抑制により耐糖能およびインスリン抵抗性が改善し、脂肪組織における浸潤Mφの減少、炎症性サイトカイン発現の減少を認めた。また、動脈硬化病変形成の抑制と浸潤Mφの減少を認め、動脈硬化病変における炎症性サイトカイン発現も減少した。脂肪組織のインスリン抵抗性および動脈硬化発症・進展に局所Mφの増殖が関与することを個体レベルで証明した。
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