GlucolipotoxicityにおけるPKCδ依存性β細胞死

2016 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25461366
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 藤本 啓 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (40372974)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: Beta cell death / Glucolipotoxicity / Beta cell mass / Diabetes

研究成果の概要

高グルコースに遊離脂肪酸(FFA)が加わったglucolipotoxicityは膵β細胞機能障害および細胞死を誘導する。高グルコースおよびFFAはPKCδを活性化させるが糖尿病におけるPKCδの機能は不明である。Glucolipotoxicityモデルマウスにおいて耐糖能と膵β細胞容積が障害された。膵β細胞特異的PKCδ欠失は膵β細胞死を抑制し膵β細胞容積および耐糖能を改善した。パルミチン酸はPdx1蛋白発現減少およびMIN6細胞死を誘導したが、PKCδ発現抑制により共に改善した。以上よりglucolipotoxicityはPKCδ-Pdx1経路を介して膵β細胞死を誘導することが示唆された。

自由記述の分野

糖尿病