非アルコール性脂肪肝（炎）の分子機構の解明と新規バイオマーカーの探索

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461369
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 神戸学院大学
• 研究代表者: 久米 典昭 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (20252455)
• 研究分担者: 平岡 義範 神戸学院大学, 薬学部, 講師 (60397552)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 脂肪肝 / 肝炎

研究概要

非アルコール性脂肪肝炎のマウス実験動物モデルとして、コリン欠乏食による病態モデルの作成の検討した。また、肝臓でのnardilysin (NRDc)の役割を明らかにするために、肝細胞特異的なNRDcの欠損マウスを作成を進めている。また、肝細胞のcell lineであるHep G2細胞の培養細胞系を用いて、NRDcのsiRNAによるNRDcのノックダウンにより、肝細胞での遺伝子発現がどのように変化するかを、長鎖飽和脂肪酸であるパルミチン酸を負荷したHep G2細胞の、培養細胞系での脂肪肝モデルを用いて、脂肪酸の取り込み、合成、分解に関わる分子、酵素を中心として網羅的に解析している。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

遺伝子改変マウスの準備が遅れているため。

今後の研究の推進方策

肝臓特異的なNRDc欠損マウスを確立し、繁殖させて、in vivo実験に使用できるように準備を進める。ヒト肝細胞のcell lineであるHep G2細胞の培養細胞系で、NRDcをノックダウンすることによる肝細胞での脂肪酸の取り込み、合成、分解に関わる分子、酵素の遺伝子発現がどのように変化するかを網羅的に解析する実験もあわせて進める。

次年度の研究費の使用計画

遺伝子改変マウスの作成が遅れているために、一部の研究費が次年度への繰り越しとなった。
繰り越しとなった分は、実験動物の飼育管理および動物実験に必要な経費として使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-33 regulates sterol regulatory element-binding protein 1 expression in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Matsumura S, Inoue K, Marusawa H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K:
  • 雑誌名: Nature Communication 巻: 4 ページ: 2883-2894
  • DOI: 10.1038/ncomms3883.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1 (sLOX-1) as a valuable diagnostic marker for rupture of thin-cap fibroatheroma: verification by optical coherence tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Takano M, Hata N, Kume N, Yamamoto M, Yokoyama S, Shinada T, Tomita K, Shirakabe A, Otsuka T, Seino Y, Mizuno K:
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 168 ページ: 3217-3223
  • DOI: 10.1016/j.icard.2013.04.110.
  • 査読あり