非アルコール性脂肪肝（炎）の分子機構の解明と新規バイオマーカーの探索

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461369
• 研究機関: 神戸学院大学
• 研究代表者: 久米 典昭 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (20252455)
• 研究分担者: 平岡 義範 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (60397552)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 脂肪肝 / 肝炎

研究実績の概要

非アルコール性脂肪肝炎のマウス実験動物モデルとして、コリン欠乏食負荷による病態モデルの作成を検討した。肝臓でのnardilysin (NRDc)の役割を明らかにするため、肝臓特異的なNRDcの欠損マウスを作成している。また、肝細胞のcell lineであるHepG2細胞の培養細胞の実験系にて、siRNAによるNRDcのノックダウンにより、長鎖脂肪酸を負荷した細胞で、脂肪酸の取り込み、合成、分解、および炎症に関わる遺伝子の発現の変化を網羅的に解析している。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

肝臓特異的なNRDc欠損を検出するためのgenomic PCRがうまく働かず、実験条件の検討を行っている。そのため、遅れている。

今後の研究の推進方策

肝臓特異的なNRDc欠損を検出できるgenomic PCRの実験条件を確定し、肝臓特異的なNRDc欠損マウスを確立し、繁殖させ、コリン欠乏食を負荷し、野生型を対照として、肝臓組織像を比較する。

次年度使用額が生じた理由

肝臓特異的NRDc欠損マウスの確立が遅れているため。

次年度使用額の使用計画

次年度に繰り越された動物実験にて使途する。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 as a novel prognostic biomarker in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higuma T, Abe N, Tateyama S, Endo T, Shibutani S, Yokoyama H, Harada K, Yamada M, Tomita H, Hanada H, Osanai T, Kume N, Okumura K
  • 雑誌名: Cieculation Journal 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum lipid goal attainment in chronic kidney disease (CKD) under the Japan Atherosclerosis Society 2012 guideline: a single center study (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu R, Torii H, Yasuda D, Hiraoka Y, Kitada N, Hashida T, Yoshimoto A, Kita T, Kume N
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-33b knock-in mice for an intron of sterol regulatory element-binding factor 1 (Srebf1) exhibit recuced HDL-C in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakazeki F, Koyama S, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K:
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 ページ: 5312-5318
  • DOI: 10.1038/srep05312
  • 査読あり / オープンアクセス