2015 年度実績報告書

非アルコール性脂肪肝（炎）の分子機構の解明と新規バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号	25461369
研究機関	神戸学院大学
研究代表者	久米典昭神戸学院大学, 薬学部, 教授 (20252455)
研究分担者	平岡義範神戸学院大学, 薬学部, 助教 (60397552)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード	脂肪肝 / 炎症 / 線維化
研究実績の概要	非アルコール性脂肪肝炎(NASH)のマウス実験動物モデルとして、コリン欠乏低メチオニン食(CDAA)を20週間投与することにより病態が誘発されるモデルを利用し、Alubumin-Creを用いて確立された肝細胞特異的Nardilysin (NRDc)ノックアウトマウス(LKO)とその対照マウスとでNASHの進展を比較検討した。マウス肝臓切片のHE染色およびマッソン・トリクローム染色の組織所見を比較して、陰性対照のコリン補充食(CSAA)投与マウスと比べて、対照マウスの間ではCDAA投与によりNASHの進展がみられたが、LKOマウスにおいてそれが抑制されることはみられず、ほぼ同等であった。肝臓の線維化および炎症に関わる遺伝子の発現は、現在もqRT-PCRおよびウエスタンブロット法にて検討中である。一方、培養のヒト肝細胞cell lineであるHepG2細胞において、NRDc siRNAを用いてその発現をノックダインした細胞における遺伝子発現も変化も、現在継続して検討中である。