• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2014 年度 実施状況報告書

血清プロテオーム解析で見出した2型糖尿病関連蛋白質の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 25461370
研究機関独立行政法人国立国際医療研究センター

研究代表者

久保田 浩之(卯木浩之)  独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 室長 (40323290)

研究分担者 鏑木 康志  独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 部長 (40342927)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード2型糖尿病
研究実績の概要

我々は先行研究において2型糖尿病モデルマウスであるKK-Ayマウスの血清プロテオーム解析を行い、若週齢より持続した発現上昇を認めるタンパク質serine protease inhibitor A3 (SERPINA3)を同定した。SERPINA3と2型糖尿病との関連を検討する目的で、前年度に引き続きヒト2型糖尿病患者における血清濃度の解析を行った。測定対象は、当院人間ドック科を受診し糖尿病でない非糖尿病対照群71名(64.4±2.7歳(mean±SD、以下同様), 男性(M)/女性(F)=37/34)、当院糖尿病内分泌代謝科に通院中で糖尿病合併症を有していない2型糖尿病患者群69名(65.6±7.5歳, M/F=37/32)とした。血清SERPINA3濃度は健常人群158.7±24.8μg/mL、2型糖尿病群175.1±40.6μg/mLと非糖尿病対照群に比べ2型糖尿病患者群で有意な濃度上昇を認めた(P=0.005)。SERPINA3を目的変数としたステップワイズ多重回帰分析において有意な規定因子となったのは、HbA1c (β: 0.193, P=0.024)、血清クレアチニン(β: 0.187, P=0.029)であった。一方、2型糖尿病モデルマウスを用い各種臓器におけるSERPINA3 mRNAの発現を検討した結果、対照マウスと比べ有意な発現上昇を認めた臓器は肝臓、膵臓、腎臓であった。今後2型糖尿病の発症・進展におけるSERPINA3の生理学的意義について精査を進める予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2型糖尿病モデルマウスの血清プロテオーム解析にて得られた知見が、ヒト2型糖尿病患者を用いた解析でも検証されたと考えている。

今後の研究の推進方策

今後2型糖尿病の発症・進展におけるSERPINA3の生理学的意義についてin vitro, in vivoにて精査を進める予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2014 その他

すべて 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [学会発表] Serum leukocyte cell-derived chemotaxin 2 levels are decreased in patients with diabetic retinopathy2014

    • 著者名/発表者名
      Okumura A, Unoki-Kubota H, Matsushita Y, Shiga T, Yamamoto-Honda R, Kajio H, Noda M, Kaburagi Y
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [学会発表] Proteomic Analysis of Serum Proteins in LEA Rat, a New Rat Model of Nonobese Type 2 Diabetes Mellitus2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi E, Unoki-Kubota H, Shimizu Y, Okumura A, Okamura T, Noda M, Kaburagi Y
    • 学会等名
      American Diabetes Association 74th Scientific Sessions
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2014-06-13 – 2014-06-17
  • [学会発表] 糖尿病腎症患者における血清可溶性LDL receptor relative with eleven binding repeats濃度の検討2014

    • 著者名/発表者名
      久保田 浩之、岩田 和希子、奥村 彰規、姜 美子、梶尾 裕、野田 光彦、鏑木 康志
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
  • [学会発表] 血中タンパク質LECT2の糖尿病網膜症患者における血中濃度と網膜毛細血管内皮細胞への影響2014

    • 著者名/発表者名
      奥村 彰規、久保田 浩之、松下 由実、本田 律子、梶尾 裕、野田 光彦、鏑木 康志
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
  • [学会発表] 非標識定量プロテオミクス法を用いた糖尿病腎症早期診断マーカーの探索2014

    • 著者名/発表者名
      高倉 美智子、久保田 浩之、本田 律子、梶尾 裕、野田 光彦、鏑木 康志
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
  • [備考] 国立研究開発法人国立国際医療研究センター研究所 糖尿病研究センター臓器障害研究部ホームページ

    • URL

      http://www.ncgm-dmcomp.umin.jp

URL: 

公開日: 2016-05-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi