ｃＰＬＡ２発現抑制による動脈硬化進展抑制効果と新規動脈硬化症治療法開発の試み

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461374
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 松村 剛 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (20398192)
• 研究分担者: 瀬ノ口 隆文 熊本大学, その他の研究科, 助教 (00530320) ; 本島 寛之 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40398201)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 脂質代謝異常

研究実績の概要

本研究は、cPLA2欠損マウスとapo E欠損マウスとのダブルノックアウトマウスを用いることで、動脈硬化症に対するcPLA2の意義を解明し、動脈硬化症の新規治療法開発の可能性を見出すことを目的としている。平成27年度は、平成26年度に行えなかった検討も含め、cPLA2α欠損マウスの大動脈組織での動脈硬化進展度について、組織学的解析を行った。その結果、
①上下行大動脈の組織を採取し、大動脈を切開・展開したのちにホルマリン固定を行い、Oil-Red-O染色を行った結果、粥状動脈硬化巣の進展度はcPLA2α欠損マウスにおいて優位に減少していた。②マウス大動脈洞部(大動脈弁上部)を採取ののち同組織の凍結切片を作成し、Oil-Red-O染色を行った結果では、大動脈洞部での粥状動脈硬化巣の進展度は、cPLA2α欠損マウスで有意に減少していた。③回収した大動脈組織において、TNF-α、MCP-1のmRNA発現量はcPLA2α欠損マウスにおいて有意に低下していた。一方ABCA1、ABCG1のmRNA発現量は有意に増加していた。④大動脈組織でのPPARγ転写活性は、cPLA2α欠損マウスにおいて有意に増加していた。
以上の結果から、cPLA2αの遺伝的欠損は、粥状動脈硬化進展を抑制する可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Non-invasive measurement of skin autofluorescence to evaluate diabetic complications. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka M, Matsumura T, Ohno R, Fujiwara Y, Shinagawa M, Sugawa H, Hatano K, Shirakawa J, Kinoshita H, Ito K, Sakata N, Araki E, Nagai R
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr. 巻: 58 ページ: 135-140
  • DOI: 10.3164/jcbn.15-132.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Statins meditate anti-atherosclerotic action in smooth muscle cells by peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Nakao S, Motoshima H, Kondo T, Kukidome D, Kawasaki S, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 457 ページ: 23-30
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.063.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insulin requirement profiles in Japanese hospitalized subjects with type 2 diabetes treated with basal-bolus insulin therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Okubo M, Koga K, Sekigami T, Kawashima J, Kukidome D, Igata M, Ishii N, Shimakawa A, Matsumura T, Motoshima H, Furukawa N, Nishida K, Araki E: Insulin requirement profiles in Japanese hospitalized subjects with type 2 diabetes treated with basal-bolus insulin therapy.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 62 ページ: 209-216
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0487.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 非侵襲指先部経皮蛍光AGEs測定による糖尿病細小血管合併症スクリーニング法の臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 木下博之, 山中幹宏, 福田一起, 石井規夫, 瀬ノ口隆文, 西川武志, 大野礼一, 永井竜児, 荒木栄一
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-27 – 2015-11-28
  • 国際学会
• [学会発表] Non-invasive measurement of skin AGEs and its association with diabetic microvascular complications. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Matsumura T, Yamanaka M, Ohno R, Kinoshita H, Senokuchi T, Ishii N, Fukuda K, Nagai R, Araki E
  • 学会等名: The 7th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre, Hong Kong, China
  • 年月日: 2015-11-21 – 2015-11-22
  • 国際学会
• [学会発表] Non-invasive measurement of skin AGEs and its association with diabetic microvascular complications. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Yamanaka M, Ohno R, Kinoshita H, Senokuchi T, Ishii N, Fukuda K, Murakami S, Nagai R, Araki E
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference-Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-10-25 – 2015-10-29
  • 国際学会
• [学会発表] 2型糖尿病における経口糖尿病薬による体重、脂質代謝への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 片平聖子, 関谷春花, 藤本有紀, 深田和子, 吉富咲子, 荒木栄一
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会年次学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-02 – 2015-10-03
  • 国際学会
• [学会発表] Cellular hypoxia and mitochondrial reactive oxygen species may promote hyperglycaemic damage in a coordinated manner. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sata K, Nishikawa T, Kukidome D, Kajiwara N, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
  • 学会等名: 51th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2015-09-14 – 2015-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] 肥満・メタボリックシンドロームにおける血清脂質値へのコレステロール合成・吸収能の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 木下博之, 福田一起, 山田沙梨恵, 村上彩子, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-09 – 2015-07-10
  • 国際学会
• [学会発表] 肥満2型糖尿病におけるHDL亜分画とインスリン抵抗性との関連性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 木下博之, 福田一起, 山田沙梨恵, 村上彩子, 本島寛之, 近藤龍也, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第65回日本体質医学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-07-04 – 2015-07-05
  • 国際学会
• [学会発表] Impacts of Heat Shock Protein 72 in Hepatic Glucose Metabolism in Model Mice of Type 2 Diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Kitano S, Goto R, Ono K, Kawashima J, Motoshima H, Matsumura T, Kai H, Araki E
  • 学会等名: The 75th ADA scientific meeting
  • 発表場所: World Trade Center, Boston, MA, USA
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] Aldosterone excess state causes a chronic inflammation in the pancreatic islet. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto R, Kondo T, Kitano S, Ono K, Matsuyama R, Igata M, Kawashima J, Matsumura T, Motoshima H, Shimoda S, Araki E
  • 学会等名: The 75th ADA scientific meeting
  • 発表場所: World Trade Center, Boston, MA, USA
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] 2型糖尿病におけるHDL亜分画とインスリン抵抗性との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 木下博之, 本島寛之, 近藤龍也, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 松嶋和美, 杉内博幸, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第112回日本内科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-10 – 2015-04-12
  • 国際学会