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2015 年度 実績報告書

KATP非依存性経路とインクレチン相互作用によるインスリン分泌機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25461383
研究機関信州大学

研究代表者

駒津 光久  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (90221978)

研究分担者 鈴木 悟  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30222061)
西尾 真一  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (30467146)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードインスリン分泌 / 膵β細胞
研究実績の概要

平成27年度は、in vivoでの膵β細胞におけるKATP非依存性経路に関する2つのモデルで主に実験を遂行した。以前からブドウ糖は膵β細胞内で代謝されNADPHのレベルが上昇することが示されていたが、このNADPH依存性に活性化される「甲状腺ホルモン結合細胞質蛋白(CRYM)」がマウスにおいて糖代謝や脂質代謝に影響をあたえていることをCRYMノックアウトマウスの高脂肪負荷を行うモデルで明らかにした。CRYMノックアウトマウスでは、インスリン抵抗性を変化させることなく、空腹時血糖の上昇と、腹腔内ブドウ糖負荷後の高血糖を認めた。膵ランゲルハンンス島の免疫染色やインスリン分泌実験の結果、膵β細胞のインスリン分泌機構のブドウ糖によるKATP非依存経路の一翼をCRYMが担っている可能性が示唆され、インクレチン作用との相乗作用を確認中である。また、甲状腺受容体βのノックアウトマウスでも低インスリン血症を伴う耐糖能異常が存在することを発見し、さらに詳細に検討を加えた。これら2つの成果は国内の学会に加えて、2015年ボストンで開催されたアメリカ糖尿病学会で一部発表した。現在、追加実験を行いながら投稿準備中である。
一方、膵β細胞に発現することが報告された甘味受容体に関しても、群馬大学生体調節研究所の小島博士らと共同研究をおこない、甘味受容体の選択的アゴニストであるLactisolのインスリン分泌や細胞内カルシウムへの影響を詳細に検討し、論文として発表出来た(J Endocrinol. 2015 Jul;226(1):57-66. doi: 10.1530/JOE-15-0102)。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Lactisole inhibits the glucose-sensing receptor T1R3 expressed in mouse pancreatic β-cells.2015

    • 著者名/発表者名
      amano K, Nakagawa Y, Ohtsu Y, Li L, Medina J, Tanaka Y, Masuda K, Komatsu M, Kojima I.
    • 雑誌名

      Journal of Endocrinology

      巻: 226 ページ: 57-66

    • DOI

      10.1530/JOE-15-0102

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Tri-iodothyronine acts as prospective factor against hyperglycemia mainly via thyroid hormone receptor β.2015

    • 著者名/発表者名
      Yohusuke Ohkubo, Takashi Sekido, Keiko Sekido, Shin-ichi Nishio, Mitsuhisa Komatsu
    • 学会等名
      American Diabetes Association's (ADA) 75th Scientific Sessions in Boston
    • 発表場所
      ボストン、USA
    • 年月日
      2015-06-05 – 2015-06-09
    • 国際学会
  • [学会発表] Repression of Insulin Gene Transcription by Estrogen Receptor in Pancreatic Beta Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Keiko Sekido, Yohusuke Ohkubo, Takashi Sekido, Shin-ichi Nishio, Mitsuhisa Komatsu
    • 学会等名
      American Diabetes Association's (ADA) 75th Scientific Sessions in Boston
    • 発表場所
      ボストン、USA
    • 年月日
      2015-06-05 – 2015-06-09
    • 国際学会

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公開日: 2017-01-06  

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