アディポネクチンの結合蛋白を介する生理作用の分子基盤の解明

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461386
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 前田 法一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30506308)
• 研究分担者: 船橋 徹 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (60243234)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 内分泌学 / メタボリックシンドローム

研究概要

血管内皮細胞に野生型（WT）マウスあるいはアディポネクチン欠損（Adipo-KO）マウス由来の血清を添加すると、Adipo-KOマウス由来の血清を添加した細胞では、T-cadherin（Tcad）蛋白の減少が見られた。この機序について、現在解析を進めている。
WTマウスとC1q欠損（C1q-KO）マウスの血清を分析した結果、血中アディポネクチン濃度には差がなく、また多量体形成パターンにも差異はみられなかった。
WTマウスあるいはAdipo-KOマウスにアンジオテンシンII（AngII）を持続投与して、心筋線維化モデルを作成した。結果、Adipo-KOマウスはより重篤な心筋線維化を呈し、C1q mRNAが上昇し、beta-cateninシグナル経路が活性していた。これらの変化はアデノウイルスによるアディポネクチン補充により有意に是正された。
マウス大動脈でのアディポネクチン蛋白の発現を免疫染色にて検討したところ、正常大動脈の内皮細胞にアディポネクチン蛋白が局在していることを見いだした。LPS投与により、WTマウスに比してAdipo-KOマウスでは血管内皮の接着分子が有意に上昇した。現在、動脈硬化モデルマウスにおいても検討を進めている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

アディポネクチンとC1qとの関連に関しては、現状、マウスにおいては差異がなさそうである。その他の課題に関しては予定通り進行している。

今後の研究の推進方策

予定通り、「アディポネクチンとT-cadherin」、「組織アディポネクチン蛋白の局在」、「未知のアディポネクチン結合蛋白の同定」に関して、研究を進めて行く。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of adiponectin on cardiac β-catenin signaling pathway under angiotensin II infusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujishima Y, Maeda N, Matsuda K, Komura N, Hirata A, Mori T, Sekimoto R, Tsushima Y, Nishizawa H, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 444 ページ: 224-229
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbrc.2014.01.043.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin protein exists in aortic endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komura N, Maeda N, Mori T, Kihara S, Nakatsuji H, Hirata A, Tochino Y, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 ページ: e71271
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0071271.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of noninvasive morphological and diffusion imaging in mouse emphysema by micro-computed tomography and hyperpolarized (129)Xe magnetic resonance imaging. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsumoto S, Takeda Y, Imai H, Kimura A, Jin Y, Nakanishi K, Maeda Y, Kuhara H, Tsujino K, Iwasaki T, Shigeta H, Kondo Y, Ito M, Minami T, Hirata H, Takahashi R, Kohmo S, Nagatomo I, Inoue K, Kida H, Kijima T, Tachibana I, Maeda N, Funahashi T, Shimomura I, Fujiwara H, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: 49 ページ: 592-600
  • DOI: doi: 10.1165/rcmb.2012-0350OC.
  • 査読あり
• [学会発表] New insight into pathophysiology-based clinical application of metabolic syndrome
  • 著者名/発表者名: Norikazu Maeda, Tohru Funahashi, Iichiro Shimomura
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本ホテルキャッスル（熊本県）
  • 招待講演
• [学会発表] 血管内皮に存在するアディポネクチン蛋白の炎症状態における意義に関する研究
  • 著者名/発表者名: 小村徳幸、前田法一、森 卓也、松田圭介、中辻秀朗、平田 歩、木原進士、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: テトリア熊本ビル（熊本県）
• [学会発表] アディポネクチンがT-カドヘリン発現に与える影響
  • 著者名/発表者名: 松田圭介、平田 歩、小村徳幸、藤島裕也、西澤 均、山岡正弥、井上佳菜、森 卓也、對馬 佑、堰本亮平、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: テトリア熊本ビル（熊本県）