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2014 年度 実施状況報告書

アディポネクチンの結合蛋白を介する生理作用の分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25461386
研究機関大阪大学

研究代表者

前田 法一  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30506308)

研究分担者 船橋 徹  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60243234)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードアディポネクチン / T-cadherin / GPI-PLD / GPI-アンカー蛋白 / メタボリックシンドローム / 動脈硬化 / 内分泌学 / 臓器保護
研究実績の概要

T-cadherin (Tcad)蛋白は、大動脈・心臓・筋肉・脂肪組織に高発現しており、アディポネクチン蛋白も同様の組織分布を示した。アディポネクチン産生臓器である脂肪組織以外の大動脈・心臓・筋肉において検討を進めた。T-cadherin欠損(Tcad-KO)マウスでは、大動脈・心臓・筋肉においてアディポネクチン蛋白は消失していた。T-cadherin (Tcad)は、GPI-アンカー蛋白の1つであり、GPI-アンカー蛋白切断酵素であるPI-PLCやGPI-PLDによって切断されることが知られている。そこで、PI-PLCを野生型(WT)マウスに投与したところ、血中アディポネクチン濃度は上昇し数時間でピークに達し、48時間後にはベースラインに復した。また、PI-PLC用量依存性に血中アディポネクチン濃度が上昇し、このような現象はT-cadherin欠損(Tcad-KO)マウスでは観察されなかった。さらに、PI-PLCにより大動脈・心臓・筋肉におけるTcad蛋白およびアディポネクチン蛋白の減少を認めた。従って、in vivoにおいてアディポネクチンはTcadを介して組織に集積していることが明らかになった。in vitro血管内皮細胞においても、PI-PLC添加によりTcadが減少し、また細胞に集積するアディポネクチンが減少した。しかしながら、WTマウス由来血清を添加した後にPI-PLCを添加すると、Tcadの減少が見られなくなり、細胞に集積するアディポネクチンも保持されていた。一方、アディポネクチン欠損(Adipo-KO)マウスでは、血中GPI-PLDが上昇しており、血中アディポネクチン補充により上昇していたGPI-PLDは有意に低下した。以上より、アディポネクチンはGPI-PLDを負に制御することでTcad蛋白を正に調節し、組織に集積することが明らかになった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

アディポネクチンの組織集積のメカニズムを明らかにし、組織アディポネクチンの発現調節に対して新たな治療標的分子を同定したから。

今後の研究の推進方策

GPI-PLDの発現制御は、組織アディポネクチンの集積度を決める重要な一因になることから、GPI-PLDの生理的・病態的意義を明らかにしていく。また、アディポネクチンーTcad経路の破綻が病態に繋がるかをin vivoおよびin vitroで明らかにしていく。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Positive feedback regulation between adiponectin and T-cadherin impacts adiponectin levels in tissue and plasma of male mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuda K, Fujishima Y, Maeda N, Mori T, Hirata A, Sekimoto R, Tsushima Y, Masuda S, Yamaoka M, Inoue K, Nishizawa H, Kita S, Ranscht B, Funahashi T, Shimomura I.
    • 雑誌名

      Endocrinology.

      巻: 156 ページ: 934-946

    • DOI

      doi: 10.1210/en.2014-1618.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ultrastructural localization of adiponectin protein in vasculature of normal and atherosclerotic mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Mori T, Koyama Y, Maeda N, Nakamura Y, Fujishima Y, Matsuda K, Funahashi T, Shimada S, Shimomura I.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 4 ページ: 4895

    • DOI

      doi: 10.1038/srep04895.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Cardiovascular accumulation of Adiponectin protein and its positive feedback regulation through T-cadherin2015

    • 著者名/発表者名
      Norikazu Maeda, Tohru Funahashi, Iichiro Shimomura
    • 学会等名
      2015 Seoul Symposium on Obesity & Diabetes
    • 発表場所
      Auditorium, Biomedical Research Institute, Seoul National University Hospital(ソウル、大韓民国)
    • 年月日
      2015-03-28
    • 招待講演
  • [学会発表] 動脈血管におけるアディポネクチンの局在解析2014

    • 著者名/発表者名
      森 卓也、小山佳之、前田法一、中村雪子、藤島裕也、松田圭介、船橋 徹、島田昌一、下村伊一郎
    • 学会等名
      第35回日本肥満学会
    • 発表場所
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
    • 年月日
      2014-10-25
  • [学会発表] アディポネクチンのT-カドヘリンを介した心血管系組織集積機構の解明2014

    • 著者名/発表者名
      松田圭介、前田法一、藤島裕也、平田 歩、森 卓也、堰本亮平、小村徳幸、山岡正弥、井上佳菜、對馬 佑、西澤 均、船橋 徹、下村伊一郎
    • 学会等名
      第35回日本肥満学会
    • 発表場所
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
    • 年月日
      2014-10-24
  • [学会発表] Effect of adiponectin on cardiac β-catenin signaling pathway under angiotensin II infusion2014

    • 著者名/発表者名
      藤島裕也、松田圭介、井上佳菜、山岡正弥、平田 歩、西澤 均、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
    • 学会等名
      第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      2014-07-10
  • [学会発表] アディポネクチンの心肥大抑制作用における、β-cateninシグナルの検討2014

    • 著者名/発表者名
      藤島裕也、松田圭介、井上佳菜、山岡正弥、平田 歩、西澤 均、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル(大阪府)
    • 年月日
      2014-05-24
  • [学会発表] アディポネクチンのT-カドヘリンを介した組織集積機構の解明2014

    • 著者名/発表者名
      松田圭介、前田法一、藤島裕也、平田 歩、森 卓也、堰本亮平、小村徳幸、山岡正弥、井上佳菜、對馬 佑、西澤 均、船橋 徹、下村伊一郎
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2014-05-24

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公開日: 2016-05-27  

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