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2013 年度 実施状況報告書

消化管ホルモンIBCAPの膵β細胞機能調節と生理的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25461395
研究種目

基盤研究(C)

研究機関埼玉医科大学

研究代表者

豊島 秀男  埼玉医科大学, 医学部, 客員准教授 (20197966)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード糖尿病
研究概要

近年、消化管ホルモンの1つであるGLP-1を標的とした糖尿病治療薬が臨床応用されるようになり、糖尿病の治療を大きく変える可能性が注目されている。我々は、これまでに新規消化管ホルモンの探索を行った結果、候補として新規消化管特異的分泌タンパク遺伝子IBCAP (Intestine-derived Beta-Cell Augmenting Promoter)の同定に成功し、その解析を進めてきた。このIBCAPは機能の一部として、膵臓β細胞増殖促進作用を持つことをこれまでに明らかにしてきており、糖尿病治療標的となり得る可能性を秘めている。そこで本研究では、IBCAPの生理的意義を明らかにすることで、生活習慣病、特に糖尿病の病態のより詳細な解明および治療への発展を目的として行った。
IBCAPは、切断を受けて活性体ペプチドとなる可能性が示唆されていることから、その1次構造の決定を目指しIBCAP強制発現細胞培養上清からの精製、LC-MS/MS解析を行った。その結果、活性体候補ペプチドの1次構造を決定した。
この活性体ペプチドを用いて、膵β細胞増殖および分化に関わる解析を行ったところ、増殖促進作用、分化誘導促進作用が示唆された。
以上の結果より、IBCAP活性体が糖尿病治療や再生治療に結びつく可能性が考えられたが、今後の詳細な検 討がまだまだ必要である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の予定通り、IBCAP活性体ペプチドの1次構造を決定した。この配列の合成ペプチドを作製し検討したところ、膵β細胞増殖促進作用を確認した。さらに、ヒトiPS細胞からの膵β細胞への分化誘導においても効果を示すことを明らかにしつつある。

今後の研究の推進方策

これまでに得られた結果を基に、まずIBCAP活性体ペプチドを用いて今回決定したペプチドが糖尿病治療に有効か否かについての検定を行う。さらに、IBCAP受容体の探索、および、活性体ペプチドに対する抗体を作製しタンパク質での評価することで、IBCAPの機能解析を進める。

次年度の研究費の使用計画

特に動物実験に関して条件検討が予想より早く終了したため。
また、会計締め切り時期がが2月中旬だったために次年度使用額が生じた。
今年度の使用計画は、大半が分子生物学実験試薬・消耗品と動物実験・マウス飼育関連費用である。その他として、学会発表のための旅費を使用する予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2013 その他

すべて 学会発表 (3件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [学会発表] 消化管ホルモンIBCAPによる膵β細胞分化増殖に与える影響

    • 著者名/発表者名
      豊島 秀男、横尾 友隆、鈴木 浩明、石川 三衛、川上 正舒、島野 仁、山田 信博、岡崎 康司
    • 学会等名
      第86回 日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • [学会発表] 新規消化管ホルモンIBCAPによる膵β細胞分化・増殖作用の解析

    • 著者名/発表者名
      横尾 友隆、渡邊 和寿、飯田 薫子、鈴木 浩明、島野 仁、石川 三衛、川上 正舒、山田 信博、岡崎 康司、豊島 秀男
    • 学会等名
      第56回 日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      テトリア熊本ビル(熊本県熊本市)
  • [学会発表] 膵β細胞分化における消化管ホルモンIBCAPの役割

    • 著者名/発表者名
      横尾 友隆、菅原 泉、渡邉 和寿、鈴木 浩明、島野 仁、山田 信博、岡崎 康司、豊島 秀男
    • 学会等名
      第11回 RCGMフロンティアシンポジウム
    • 発表場所
      埼玉医科大学30周年記念講堂(埼玉県日高市)
  • [産業財産権] 新規ペプチド及びその用途2013

    • 発明者名
      豊島秀男、岡﨑康司、横尾友隆、菅原泉
    • 権利者名
      学校法人 埼玉医科大学
    • 産業財産権種類
      特許特願2013-109801
    • 産業財産権番号
      特願2013-109801
    • 出願年月日
      2013-05-24
  • [産業財産権] 膵臓ホルモン産生細胞の生産方法及び膵臓ホルモン産生細胞、並びに分化誘導促進剤2013

    • 発明者名
      豊島秀男、岡﨑康司、横尾友隆、菅原泉
    • 権利者名
      学校法人 埼玉医科大学
    • 産業財産権種類
      特許PCT/JP2013/064469
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2013/064469
    • 出願年月日
      2013-05-24
    • 外国

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公開日: 2015-05-28  

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