• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実績報告書

Ph陽性急性リンパ性白血病のチロシンキナーゼ阻害剤抵抗機序の解析と克服

研究課題

研究課題/領域番号 25461404
研究機関北海道大学

研究代表者

近藤 健  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70333606)

研究分担者 大場 雄介  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30333503)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードチロシンキナーゼ阻害剤 / BCR-ABL / SUMO化
研究実績の概要

本研究においてはチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)を含む化学療法でも治癒困難なフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ球性白血病(PhALL)の治療抵抗性機序の解析を目的とした。これまでにFRETの原理を応用して確立した、BCR-ABLキナーゼ活性を可視化する技術を用いて、Ph+ALLにおけるTKI抵抗性細胞群を同定、分離することができた。更にTKI抵抗性細胞群と抵抗性細胞群における遺伝子発現の差異をマイクロアレイデスクリーニングし、TKI抵抗性細胞群において発現亢進している遺伝子を同定した。種々の遺伝子が同定されたが、その中で、細胞内タンパク翻訳後修飾に着目してみたところ、small ubiquitin modifier(SUMO)化の経路が発現亢進していることが示された。in vitroの解析において、BCR-ABLはSUMO化を受けていることも明らかとなった。
SUMO化が白血病細胞増殖にどのような作用を及ぼすかにつき、SUMO化阻害剤であるギンコール酸、アナカルジン酸でPh+ALL由来細胞株を処理したところ、細胞増殖抑制、細胞死誘導が起きることが明らかとなった。これらのSUMO化阻害剤は、TKIとの併用において、協調的に作用することも判明した。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of dasatinib in the chronic phase of newly diagnosed chronic myeloid leukemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Ishida Y, Murai K, Yamaguchi K, Miyagishima T, Shindo M, Ogawa K, Nagashima T, Sato S, Watanabe R, Yamamoto S, Hirose T, Saitou S, Yonezumi M, Kondo T, Kato Y, Mochizuki N, Ohno K, Kishino S, Kubo K, Oyake T, Ito S; Inter-Michinoku Dasatinib Study Group (IMIDAS)
    • 雑誌名

      Eur J Clin Pharmacol.

      巻: 72 ページ: 185-193

    • DOI

      10.1007/s00228-015-1968-y.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Upregulation of microRNA-126-5p is associated with drug resistance to cytarabine and poor prognosis in AML patients.2015

    • 著者名/発表者名
      Shibayama Y, Kondo T, Ohya H, Fujisawa S, Teshima T, Iseki K.
    • 雑誌名

      Oncol Rep.

      巻: 33 ページ: 2176-2182

    • DOI

      10.3892/or.2015.3839.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ultra-high level of serum soluble interleukin-2 receptor at diagnosis predicts poor outcome for angioimmunoblastic T-cell lymphoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Shiratori S, Kosugi-Kanaya M, Shigematsu A, Kobayashi H, Yamamoto S, Kobayashi N, Iwasaki H, Mori A, Kunieda Y, Yutaka T, Kurosawa M, Kakinoki Y, Endo T, Kondo T, Hashino S, Teshima T; North Japan Hematology Study Group (NJHSG).
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma.

      巻: 56 ページ: 2592-2597

    • DOI

      10.3109/10428194.2014.1001985.

    • 査読あり
  • [学会発表] 成人CMLにおける移植前チロシンキナーゼ阻害剤使用と移植成績の解析~TKI時代での検討2016

    • 著者名/発表者名
      近藤 健、大橋一輝、長村登紀子、東條有伸、内田直之、中前博久、矢野真吾、福田隆浩、橋本尚子、鬼塚真仁、高梨美乃子、一戸辰夫、熱田由子、豊嶋崇徳
    • 学会等名
      第38回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2016-03-03 – 2016-03-05
  • [学会発表] IDENTIFICATION OF FIP1L1-PDGFRA ASSOCIATING MOLECULE THAT LOCATES IN THE NUCLEUS AND AUGMENTS THE ACTIVITY OF FIPAL1-PDGFRA.2015

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kondo, Makoto Ibata, Junko Iwasaki, Yoichiro Fujioka, Koji Nakagawa, Stephanie Darmanin, Masahiro Onozawa, Daigo Hashimoto, Yusuke Ohba, Shigetsugu Hatakeyama, Takanori Teshima
    • 学会等名
      European Association of Hematology 20th Congress
    • 発表場所
      Vienna (Austria)
    • 年月日
      2015-06-11 – 2015-06-14
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi