• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2014 年度 実施状況報告書

悪性リンパ腫の治療分子標的となるmicroRNAの同定

研究課題

研究課題/領域番号 25461405
研究機関秋田大学

研究代表者

田川 博之  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30373492)

研究分担者 高橋 直人  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80344753)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードmiRNA / SAHA / miR-16 / CTCL / リンパ腫 / miR-150
研究実績の概要

我々は、皮膚浸潤性T細胞リンパ腫においてmiRNAの解析から、miR-150が他臓器浸潤に関わること、miR-16がセネッセンスやアポトーシスを誘導することを今回明らかにした。miR-16はp53が機能的に発現している場合はp21の発現を上昇させる。また、miR-16はBmi1の発現を抑制し、Bmi1はp21の発現を抑制することを明らかにした。つまりmiR-16はBmi1を介してp21を制御する。p53が機能しない場合は、miR-16はアポトーシスを誘導する。この場合はmiR-16はBmi1を介して抗アポトーシス因子であるSurvivinを制御する。また、CTCLで使用されるヒストン脱メチル化酵素阻害剤であるSAHA(vorinostat)はmiR-16やmiR-150の標的分子の発現を元に戻す効果を持つことを明らかにした。また、その効果は、CTCLだけでなく、すべてのリンパ腫でみられた。また、SAHAはmiR-16と全く同様な効果をもたらす。つまり、p53発現している細胞株に対してはp21の発現上昇を、p53が発現していない細胞株ではsurvivinの発現低下をBmi1を介してもたらす。このことによりSAHAはCTCLだけでなく他のリンパ腫にも適応が広げられると考えられる。現在、CTCLを発症するNOGマウスを用いてこれらのmiRNAを経尾静脈経由で投与し、miRNAの治療効果を検証する予定となっている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

NOGマウスの実験に着手するなど本来の計画通りである。

今後の研究の推進方策

miR-16のセネッセンス誘導効果は、他のがんにも共通で生じている可能性がある。したがって、固形癌や骨髄腫などでのセネッセンス誘導能の検証などを今後行っていく。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (1件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] 進行性Tリンパ腫の多臓器転移とマイクロRNAの関与2015

    • 著者名/発表者名
      田川博之
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 69 ページ: 789-794

  • [雑誌論文] 悪性リンパ腫とマイクロRNA.2014

    • 著者名/発表者名
      田川博之
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 68 ページ: 70-76

  • [学会発表] MicroRNA-150 Inhibits Tumor Invasion and Metastasis by Targeting IL-22-CC20-CCR6 Autocrine Signaling in Advanced T-Cell Lymphoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Tagawa, Mitsugu Ito, Syo Ikeda, Akihiro Kitadate, Kenichi Sawada
    • 学会等名
      American Association of Cancer Research 105th annual Meeting.
    • 発表場所
      San Diego, USA.
    • 年月日
      2015-04-05 – 2015-04-09
  • [図書] MicroRNA: From molecular Biology to Clinical Practice2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Tagawa (Gaetano Santulli, MD, PhD編集)
    • 総ページ数
      印刷中
    • 出版者
      Springer
  • [図書] 内科学 第11版2015

    • 著者名/発表者名
      田川博之 (矢崎義雄総編集)
    • 総ページ数
      印刷中
    • 出版者
      朝倉書店
  • [図書] 造血器腫瘍アトラス 改訂第5版2015

    • 著者名/発表者名
      北館明宏、田川博之 (谷脇雅史、黒田純也、横田昇平編集)
    • 総ページ数
      印刷中
    • 出版者
      日本医事新報社出版局
  • [図書] 日本臨床「リンパ腫学-最新の研究動向-」2015

    • 著者名/発表者名
      田川博之 (谷脇雅史編集)
    • 総ページ数
      印刷中
    • 出版者
      日本臨床社(東京)

URL: 

公開日: 2016-05-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi