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血管免疫芽球性T細胞リンパ腫(AITL)は、濾胞性ヘルパーT細胞に類似した性質をもち、エピゲノム調節因子をコードするTET2変異が高頻度にみられる。本研究ではTet2遺伝子改変マウスとヒトAITLサンプルの解析を組み合わせることにより、AITLの発症メカニズムを明らかにした。Tet2遺伝子改変マウスは濾胞性ヘルパーT細胞の性質をもつリンパ腫を発症し、これにはBCL6領域の異常メチル化が関与していた。さらに、ヒトAITLサンプルには、TET2変異に加えてRHOA変異を高頻度に認めた。すなはち、TET2変異にはじまる多段階的ゲノム異常によりAITLを発症することが示唆された。
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