ヘパリン親和性を獲得した新規エリスロポエチンの生物学的特性と臨床応用のための検討

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461410
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 森山 雅人 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (30598131)
• 研究分担者: 小澤 拓也 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70467075)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: エリスロポエチン / ヘパリン親和性 / ヘパリン結合ドメイン / 造血活性 / 組織保護 / 血管増殖阻害 / 細胞外マトリックス / サイトカイン

研究実績の概要

申請者は、赤血球系の造血因子であるエリスロポエチン（EPO）にヘパリン親和性モチーフを導入し、ヘパリン親和性EPO（HEPO）の合成に成功している（特願2008-323611）。またHEPOの特性として、EPO活性の保持とヘパリン親和性の獲得を確認している（特願2012－543009、国際出願PCT/JP2009/071095）。
今回の研究では、ヒトHEPO（rhHEPO）の安定発現株（stable transfectant）を確立し、その生物学的特性を検討して、①長期作動性造血剤、②組織・血管内皮保護剤、③抗腫瘍剤（血管増殖阻害剤）としての臨床応用に向け、必要な基礎データを固めることを目的とした。初年度から次年度にかけて、安定発現株の作成と大量培養系および蛋白精製系の確立のため、①ヒト特有の糖鎖構造の重要性を踏まえ、バキュロウイルス・昆虫細胞系からヒト細胞株による発現系を作成すること、②安定発現株（stable transfectant）を樹立すること、③浮遊細胞培養系を確立し、大量培養を行うこと、④精製手法を確立し、本新薬の安定生産を確立すること、を計画していた。そのために、過去の研究結果を集計、解析し、その結果をデータベース化して、今後の研究を進める上での方向性の検討と問題点の確認を行った。さらに、新規発現系に移行する前段階の評価として、既存の発現系によるrhHEPNの培養と精製、測定などを進めてきた。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between HMGB1 and PAI-1 after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Maeda Y, Ishii K, Katayama Y, Yagi H, Fujishima N, Ota S, Moriyama M, Ikezoe T, Miyazaki Y, Hayashi K, Fujita S, Satake A, Ito T, Kyo T, Tanimoto M.
  • 雑誌名: J Blood Med 巻: 7 ページ: 1-4
  • DOI: doi: 10.2147/JBM.S93008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Involvement of Lung Cells Harboring an Abnormal Karyotype in the Pathogenesis of Pulmonary Alveolar Proteinosis Associated with Myelodysplastic Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Yano T, Furukawa T, Takada T, Ushiki T, Masuko M, Takizawa J, Sone H, Tazawa R, Saijo Y, Ishii H, Nakata K.
  • 雑誌名: Ann Am Thorac Soc. 巻: 8 ページ: 1251-3
  • DOI: doi: 10.1513
  • 査読あり