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NF-κBは発がんや炎症に関与する転写因子であり、細胞増殖や細胞死阻害を誘導する。HTLV-1やEBウイルスは形質転換因子Tax及びLMP1によるNF-κB活性化を介して、成人T細胞白血病(ATL)やバーキットリンパ腫(BL)及びホジキンリンパ腫(HL)を発症する。また、TNF受容体ファミリーCD30もNF-κBを活性化し、HLやATLの発症に関与する。しかし、NF-κBやTax、LMP1の過剰な発現や活性化は、細胞死や老化を誘導し、ウイルス蛋白質は抗腫瘍免疫の標的となる為、巧妙なNF-κBやウイルス蛋白質の制御が、発がんにおいて重要である。IκB-ζはNF-κBやその他の因子との相互作用を介して、遺伝子の転写を正と負に制御するユニークな分子である。ATLやBL、HLの核にIκB-ζが高発現しており、TaxとIκB-ζは会合した。Tax、LMP1、CD30はIκB-ζ遺伝子の転写をNF-κB活性化を介して促進した。また、TaxによるIκB-ζ遺伝子の転写活性化にはCREB経路の活性化も必要であった。IκB-ζはNF-κB制御遺伝子であるBcl3やiNOSに加え、GBPsやSTAT1等のIFN応答遺伝子の発現も誘導した。Bcl3の発現誘導にはIκB-ζのNF-κB結合領域、核移行シグナル、転写活性化領域が必要であった。このようにIκB-ζはNF-κBとIFN経路の両者を活性化する転写因子であった。IκB-ζはTaxやNF-κB(RelA)誘導性のBcl3やiNOS遺伝子の転写を増強したが、TaxやLMP1、CD30、RelA誘導性のIκB-ζやIL-6、IL-8遺伝子の転写は抑制した。さらに、TaxやLMP1、CD30誘導性NF-κBの活性化やHTLV-1プロモーター活性もIκB-ζは抑制した。このようにIκB-ζは種々の細胞遺伝子やウイルス遺伝子の発現を二面的に制御した。
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