遺伝子セットを用いたMDS症例でのAML移行リスクの評価法の確立

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461431
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 野地 秀義 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20347214)
• 研究分担者: 七島 勉 福島県立医科大学, 医学部, 研究員 (10192105) ; 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / マイクロアレイ / 急性骨髄性白血病

研究概要

今回我々は骨髄異形成症候群（MDS）症例において、急性骨髄性白血病(AML)への移行に関わる遺伝子（群）を同定し、その予測法を確立することを目標として本研究を立案した。これまでに我々は、独自開発の合成DNA マイクロアレイシステムを用いて、の予後を予測する可能性のある68遺伝子を抽出した。本研究ではこの遺伝子群から目的の遺伝子（群）を検討する。
過去に当科で治療を受け臨床転帰がすでに明らかになっているMDS症例中、芽球の増加しているRefractory anemia with excess of blast (RAEB）症例からさらにAMLに移行した症例を対象とした。上記の68遺伝子の蛋白又はmRNAの発現をモノクローナル抗体による免疫組織化学的あるいはオリゴDNA プローブを利用したin situ hybridization 法を用いて、レトロスペクティブにこの症例の骨髄サンプルでの発現を検討している。健常人、巨赤芽球性貧血、発作性夜間血色素尿症、再生不良性貧血症例を対照としている。加えて、過去に当科で治療を受け臨床転帰がすでに明らかになっているMDS症例中、緩徐な経過をたどっているMDSも並行して検索している。
現在、我々は、臨床転帰が判明している対照となる症例および緩徐な経過をたどったMDS症例の再調査・診断し、診断の確実性を確認しつつ、上記を再検討している。また、診断時（MDS安定期）、輸血開始時期のものと併せて、免疫染色にて解析中である。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

本年度は上記に加え、プロスペクティブな検討の一環として、骨髄サンプルの保存とCD133陽性細胞の評価の準備を行うはずであった。新規MDS症例が少ないことと、既に診断がついているMDS症例より承諾が得られにくいことで、骨髄サンプルが集まりが悪い状況である。

今後の研究の推進方策

レトロスペクティブな検討を、優先して行う。プロスペクティブな検討に関しては、関連施設からの協力を仰ぐとともに、検体の保存状況などの予備実験を進めつつ、症例の集積に努める。

次年度の研究費の使用計画

１）プロスペクティブな検討が予定以上に進行しなかったこと、２）これまですでに購入していた物品をしていた抗体などを用いてレトロスペクティブな検討をしていたため、使用期限の決まった抗体などの購入が遅れてしまったため。
今後、上記に記載した物品を再購入する予定である。今後、進行の遅れを取り戻しつつ、必要物品の購入を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic variants in C5 and poor response to eculizumab (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Yamamoto M, Hayashi S, Ohyashiki K, Ando K, Brodsky AL, Noji H, Kitamura K, Eto T, Takahashi T, Masuko M, Matsumoto T, Wano Y, Shichishima T, Shibayama H, Hase M, Li L, Johnson K, Lazarowski A, Tamburini P, Inazawa J, Kinoshita T, Kanakura Y
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 巻: 370 ページ: 632-639
  • DOI: 10.1056/NEJMoa1311084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new method for maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors applicable for the study of myelodysplastic syndromes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: Biomarker Research 巻: 2 ページ: 2
  • DOI: 10.1186/2050-7771-2-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Somatic 15q break after long-term stable disease in acute myeloid leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Matsumoto H, Shiga Y, Furukawa M, Takahashi H, Ohkawara H, Noji H, Hashimoto Y, Waguri S, Watanabe S, Ogawa K, Takeishi Y
  • 雑誌名: Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia 巻: 14 ページ: e69-e72
  • DOI: 10.1016/j.clml.2013.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of FOS mRNA stabilization following translation arrest in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Shichishima T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Kimura H, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e61107
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary hypertension and refractory heart failure in a patient with Crow-Fukase (POEMS) syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokokawa T, Nakazato K, Kanno Y, Mizukami H, Kobayashi A, Yoshihisa A, Takahashi H, Shichishima-Nakamura A, Ohkawara H, Noji H, Suzuki H, Saitoh S, Ogawa K, Hisa S, Takeishi Y
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 52 ページ: 1061-1065
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.52.9256
  • 査読あり
• [学会発表] Double Ph染色体にmicro BCR-ABLを伴ったCMLの一例
  • 著者名/発表者名: 原田佳代, 池田和彦, 古川未希, 高橋裕志, 松本勇人, 大河原浩, 野地秀義, 田崎和洋, 小川一英, 竹石恭知
  • 学会等名: 第19回 造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: 福島市
• [学会発表] OPTIMA Study, T-PIGおよび自検例の紹介
  • 著者名/発表者名: 野地秀義
  • 学会等名: 北海道PNH研究会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Breast tumor as a presentation of extranodal T-cell lymphoblastic lymphoma-clinical and pathological analysis
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Hashimoto Y, Kawana S, Matsumoto H, Ohkawara H, Noji H, Abe M, Ogawa K, Takeishi Y
  • 学会等名: The 4th JSH International Symposium 2013 in Ehime
  • 発表場所: Matsuyama, Japan
• [学会発表] PNHの病態と治療戦略
  • 著者名/発表者名: 野地秀義
  • 学会等名: 大阪PNHフォーラム2013
  • 発表場所: 大阪市
  • 招待講演
• [学会発表] OPTIMA試験：高精度フローサイトメトリー法によるGPI アンカー膜蛋白欠損血球の検出
  • 著者名/発表者名: 山本正樹, 西村純一, 細川晃平, 杉盛千春, 米村雄士, 小原 直, 中村嘉彦, 野地秀義, 七島 勉, 安藤 潔, 二宮治彦, 千葉 滋, 川口辰哉, 中尾眞二, 金倉 譲
  • 学会等名: 第50回 補体シンポジウム
  • 発表場所: 旭川市
• [学会発表] 福島県における血液疾患治療の治療連携
  • 著者名/発表者名: 野地秀義
  • 学会等名: 第60回 福島血液研究会
  • 発表場所: 福島市
  • 招待講演
• [学会発表] ラスブリカーゼにより透析離脱後、寛解に導入し得たバーキットリンパ腫/白血病の一例
  • 著者名/発表者名: 阿部 理, 池田和彦, 原田佳代, 古川未希, 松本勇人, 助川真純, 高橋裕志, 七島晶子, 大河原浩, 野地秀義, 小川一英, 竹石恭知
  • 学会等名: 第60回 福島血液研究会
  • 発表場所: 福島市
• [学会発表] 両眼瞼マルトリンパ種治療後に発症したDLBCLの一例
  • 著者名/発表者名: 前田亜希子, 三澤恭平, 角田三郎, 太田雅嗣, 北條 洋, 野地秀義, 池田和彦
  • 学会等名: 第60回 福島血液研究会
  • 発表場所: 福島市
• [学会発表] ダサチニブにより良好な治療反応が得られたµ-BCR/ABL陽性慢性骨髄性白血病 (CML)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦, 原田佳代, 古川未希, 助川真純, 高橋裕志, 七島晶子, 大河原浩, 野地秀義, 小川一英, 竹石恭知
  • 学会等名: 第116回 日本血液学会東北地方会
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] Safety and efficacy of MEAM followed by auto-HSCT for malignant lymphoma:THF multicenter study
  • 著者名/発表者名: Kameoka Y, Takahashi N, Akagi T, Nara M, Ine S, Kato Y, Yokoyama H, Noji H, Murai K, Ishida Y, Harigae H, Sawada K
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Expression of HMGA2 in granulocytes from patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Ogawa K, Noji H, Kimura H, Kai T, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] The causes of macrocytic anemia in 933 patients: MCV 115 as a marker of authentic macrocytic anemia
  • 著者名/発表者名: Kameoka J, Takahashi N, Takahashi N, Tamai Y, Murai K, Yokoyama H, Noji H, Honma R, Tohmiya Y, Kato Y, Harigae H, Ishida Y, Sawada K
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Inherent resistance to eculizumab in PNH
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Nishimura u, Hayashi S, Ohyashiki K, Ando K, Noji H, Kitamura K, Eto T, Ando T, Masuko M, Shichishima T, Shibayama H, Hase M, Inazawa J, Kinoshita T, Kanakura Y
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] A study on IgG and C3 bound to erythrocytes in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) patients
  • 著者名/発表者名: Noji H, Kamesaki T, Shichishima-Nakamura A, et al
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] The OPTIMA update: Baseline assessment of PNH-type cells in patients with bone marrow failure
  • 著者名/発表者名: Yonemura Y, Kawaguchi T, Hosokawa K, Sugimori C, Yamamoto M, Obara N, Noji H, Nakamura Y, Ando K, Shichishima T, Ninomiya H, Chiba S, Kanakura Y, Nakao S
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Expression of NECDIN in acute myeloid leukemia (AML)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Ogawa K, Harada-Shirado K, Shiga Y, Furukawa M, Takahashi H, Matsumoto H, Ohkawara H, Noji H, Takeishi Y
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Myelodysplastic syndromes with del(13) in a patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Noji H, Takahashi H, Kimura S, Saitoh Y, Kanbayashi H, Matsuda S, Odajima H, Takeishi Y, Shichishima T
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Yokoyama H, Itoh T, Kawajiri A, Fujiwara M, Noji H, Shichishima T, Meguro K
  • 著者名/発表者名: Efficacy of eculizumab for thrombosis resistant to anticoagulant therapy alone in a case of PNH
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] A study on telomere lengths of granulocytes and lymphocytes from PNH patients
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Noji H, Shichishima-Nakamura A, Takeishi Y, Shichishima T
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Impaired stabilization of FOS mRNA in myelodysplastic syndrome-derived neutrophils
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, Feng X, Cao M, Kimura H, Noji H, Ogawa K, Ikeda K, Shichishima T, Takeishi Y, Kimura J
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Noji H, Isonishi A, Fujimura Y, Takeishi Y, Shichishima T
  • 著者名/発表者名: Noji H, Isonishi A, Fujimura Y, Takeishi Y, Shichishima T
  • 学会等名: 第75回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] CD8+CD56+EBV-節外性リンパ腫の2例
  • 著者名/発表者名: 古川未希, 池田和彦, 原田佳代, 助川真純, 高橋裕志, 七島晶子, 大河原浩, 野地秀義, 小川一英, 竹石恭知, 橋本優子
  • 学会等名: 第29回 悪性リンパ腫（M.L.）研究会
  • 発表場所: 郡山市
• [学会発表] 疾患別Q&A分科会 骨髄異形成症候群
  • 著者名/発表者名: 野地秀義
  • 学会等名: 血液がん ～より良い治療とより良い治癒～
  • 発表場所: 郡山市
  • 招待講演
• [学会発表] Baseline assessment of GPI-anchored protein deficient blood cells in patients with bone marrow failure (The OPTIMA study)
  • 著者名/発表者名: Obara N, Chiba S, Hosokawa K, Sugimori C, Yamamoto M, Noji H, Yonemura Y, Nakamura Y, Ando K, Kawaguchi T, Shichishima T, Ninomiya H, Nishimura J, Kanakura Y, Nakao S
  • 学会等名: 2013 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
• [学会発表] The role of deregulated HMGA2 expression with promoter methylation of p16 in myeloproliferative neoplasms
  • 著者名/発表者名: Shirado-Harada K, Ikeda K, Ogawa K, Noji H, Kimura H, Kai T, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y
  • 学会等名: 2013 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
• [学会発表] A rare genetic polymorphism in C5 confers poor response to the anti-C5 monoclonal antibody eculizumab in 11 Japanese patients with PNH
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Yamamoto M, Hayashi S, Ohyashiki K, Ando K, Noji H, Kitamura K, Eto T, Takahashi T, Masuko M, Matsumoto T, Wano Y, Shichishima T, Shibayama H, Hase M, Lan L, Johnson K, Tamburini P, Inazawa J, Kinoshita T, Kanakura Y
  • 学会等名: 2013 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
• [学会発表] The prospective analysis of clinical efficacy and adverse events in chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) patients with imatinib resistance or intolerance, evaluated by European Leukemia Net (ELN) 2013 Criteria
  • 著者名/発表者名: Murai K, Akagi T, Shimosegawa K, Ishizawa K, Sugawara T, Yokoyama H, Noji H, Ogawa K, Tajima K, Oba K, Sakamoto J, Kubo K, Sakamaki H, Harigae H, Ishida Y
  • 学会等名: 2013 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
• [学会発表] 抗インフルエンザウイルス薬（ペラミビル）投与後に発症した重篤な血小板減少症の1例
  • 著者名/発表者名: 原田佳代, 池田和彦, 古川未希, 助川真純, 高橋裕志, 七島晶子, 大河原浩, 野地秀義, 小川一英, 竹石恭知
  • 学会等名: 第201回 日本内科学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] 低形成骨髄異形成症候群（h-MDS）の病態の検討
  • 著者名/発表者名: 野地秀義
  • 学会等名: 第8回 TOHOKU HEMATOLOGY FORUM
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] EBV感染を伴わないCD8+CD56+節外性リンパ腫の2例
  • 著者名/発表者名: 古川未希, 池田和彦, 原田佳代, 助川真純, 高橋裕志, 七島晶子, 大河原浩, 野地秀義, 小川一英, 橋本優子, 竹石恭知
  • 学会等名: 第117回 日本血液学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] POEMS症候群に対してauto PBSCTを施行した一例
  • 著者名/発表者名: 助川真純, 高橋裕志, 大河原浩, 七島晶子, 横川哲朗, 古川未希, 原田佳代, 松本勇人, 池田和彦, 野地秀義, 小川一英, 大戸 斉, 竹石恭知
  • 学会等名: 第36回 日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 宜野湾市