遺伝子セットを用いたMDS症例でのAML移行リスクの評価法の確立

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461431
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 野地 秀義 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20347214)
• 研究分担者: 七島 勉 福島県立医科大学, 医学部, 研究員 (10192105) ; 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: マイクロアレイ / 骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病

研究実績の概要

我々は、独自開発の合成DNA マイクロアレイシステムを用いて、急性骨髄性白血病(AML)の予後を予測する可能性のある遺伝子を抽出した。本研究では、この遺伝子群から骨髄異形成症候群（MDS）症例におけるAMLへの移行に関わる遺伝子（群）を同定し、その予測法を確立することを目標として研究を進めている。
過去に当科で治療を受け臨床転帰がすでに明らかになっているMDS症例の骨髄クロットから得られた骨髄サンプル（パラフィン標本）を用いて現在免疫染色を中心として解析を行っている。これらの症例に関しては、診断時（MDS安定期）、輸血開始時期のものがあれば併せて解析している。さらに、対照として、健常人、巨赤芽球性貧血、発作性夜間血色素尿症、再生不良性貧血症例に関しても同様の免疫染色を行っている。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本年度は上記のレトロスペクティブナ解析に加え、プロスペクティブな解析である骨髄サンプルの保存とCD133陽性細胞の評価、加えて候補遺伝子として有望であることが確認された遺伝子セットをReal-time PCR 法にて定量的に検討する予定であったが、当院で得られた症例に関しては症例数が予定に満たなく遅れている。

今後の研究の推進方策

本年度は最終年度に当たり、レトロスペクティブな解析である過去に経験した症例から得られた過去のサンプルを用いた前述した検討を詳細に行う方向で対応したい。

次年度使用額が生じた理由

研究の進行が遅れており、そのため消耗品の購入が遅れている。また、昨年、一昨年度に出席する予定であった学会に別の公費からの使用あるいは不参加が重なり、私用が遅れている。

次年度使用額の使用計画

本年度は免疫染色およびフローサイトメトリーを遂行し、学会等にも出席する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Dysregulation of the MIRLET7/HMGA2 axis with methylation of the CDKN2A promoter in myeloproliferative neoplasms (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Ogawa K, Ohkawara H, Kimura H, Kai T, Noji H, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 168 ページ: 338-349
  • DOI: 10.1111/bjh.13129
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic variants in C5 and poor response to eculizumab (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Yamamoto M, Hayashi S, Ohyashiki K, Ando K, Brodsky AL, Noji H, Kitamura K, Eto T, Takahashi T, Masuko M, Matsumoto T, Wano Y, Shichishima T, Shibayama H, Hase M, Li L, Johnson K, Lazarowski A, Tamburini P, Inazawa J, Kinoshita T, Kanakura Y
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 巻: 370 ページ: 632-639
  • DOI: 10.1056/NEJMoa1311084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new method for maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors applicable for the study of myelodysplastic syndromes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: Biomarker Research 巻: 2 ページ: 2
  • DOI: 10.1186/2050-7771-2-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multicenter phase II clinical trial of nilotinib for patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia from the East Japan CML study group evaluation of molecular response and the efficacy and safety of nilotinib (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Miura M, Kuroki J, Mitani K, Kitabayashi A, Sasaki O, Kimura H, Imai K, Tsukamoto N, Noji H, Kondo T, Motegi M, Kato Y, Mita M, Saito H, Yoshida C, Torimoto Y, Kimura T, Wano Y, Nomura J, Yamamoto S, Mayama K, Honma R, Sugawara T, Sato S, Shinagawa A, Abumiya M, Niioka T, Harigae H, Sawada K
  • 雑誌名: Biomarker Research 巻: 2 ページ: 6
  • DOI: 10.1186/2050-7771-2-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Somatic 15q break after long-term stable disease in acute myeloid leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Matsumoto H, Shiga Y, Furukawa M, Takahashi H, Ohkawara H, Noji H, Hashimoto Y, Waguri S, Watanabe S, Ogawa K, Takeishi Y
  • 雑誌名: Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia 巻: 14 ページ: e69-e72
  • DOI: 10.1016/j.clml.2013.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleural solitary fibrous tumor complicated with autoimmune hemolytic anemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ohkawara H, Ikeda K, Harada-Shirado K, Furukawa M, Sukegawa M, Shichishima-Nakamura A, Noji H, Wakamatsu S, Tasaki K, Suzuki H, Ogawa K, Takeishi Y
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 ページ: 1549-1552
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2121
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe immune thrombocytopenia possibly elicited by the anti-influenza viral agent peramivir (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Furukawa M, Sukegawa M, Takahashi H, Shichishima-Nakamura A, Ohkawara H, Noji H, Kawabata K, Saito S, Ohto H, Ogawa K, Takeishi Y
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 ページ: 2369-2371
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2330
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The interim analysis of the optima observation of GPI-anchored protein-deficient (PNH-type) cells in Japanese patients with bone marrow failure syndrome and in those suspected of having PNH study (2014)
  • 著者名/発表者名: Noji H, Shichishima T, Sugimori C, Obara N, Hosokawa K, Chiba S, Nakamura Y, Ando K, Ando K, Hayashi S, Yonemura Y, Kawaguchi T, Ninomiya H, Nishimura J, Kanakura Y, Nakao S
  • 学会等名: 2014 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Impact of red blood cell and platelet transfusions at early after engraftment on outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Mashimo Y, Ohkawara H, Takahashi H, Shichishima-Nakamura A, Harada-Shirado K, Furukawa M, Noji H, Ogawa K, Ohto H, Takeishi Y
  • 学会等名: 2014 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Relationship between thrombosis and coagulation markers in patients with PNH (2014)
  • 著者名/発表者名: Noji H, Ohnishi Y, Kimura S, Takahashi S, Kimura H, et al
  • 学会等名: 第76回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Improvement of coagulation markers, but not hemolytic markers, in a PNH case treated with eculizumab (2014)
  • 著者名/発表者名: Noji H, Takahashi H, Nishimura J, Shichishima A, Yamamoto M, Shibayama H, Hase M, Li L, Johnson K, Tamburini P, Takeishi Y, Kinoshita T, Kanakura Y, Shichishima T
  • 学会等名: 第76回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Analysis of the MCNU-based high dose chemotherapy followed by ASCT for relapsed or refractory DLBCL (2014)
  • 著者名/発表者名: Kameoka Y, Takahashi N, Akagi T, Nara M, Ine S, Kato Y, Yokoyama H, Noji H, Itou S, Ishida Y, Harigae H, Sawada K
  • 学会等名: 第76回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Correlation of HMGA2 mRNA and let-7 micro RNAs with Methylation of p16 in MPNs (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Ogawa K, Noji H, Ohkawara H, Kimura H, kai T, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y
  • 学会等名: 第76回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Effects of miR-34a/miR-155-mediated c-Fos reduction on TNFα production in myelodysplastic syndromes (2014)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, Cao M, Yamakawa K, Feng X, Anzai M, Ono T, Noji H, Ogawa K, Suzuki Y, Kimura H, Takeishi Y, Kimura J
  • 学会等名: 第76回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Takahashi H, Noji H, Takeishi Y, Shichishima T (2014)
  • 著者名/発表者名: A study on telomere lengths of granulocytes and lymphocytes from PNH patients
  • 学会等名: 第76回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Interim report of the optima observation of GPI-anchored protein deficient (PNH-type) cells in Japanese patients with bone marrow failure syndrome and in those suspected of having PNH study (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Sugimori, Kohei Hosokawa, Hideyoshi Noji, Tsutomu Shichishima, Naoshi Obara, Shigeru Chiba, Yoshihiko Nakamura, Kiyoshi Ando, Masaki Yamamoto, Yuji Yonemura, Tatsuya Kawaguchi, Haruhiko Ninomiya, Jun-ichi Nishimura, Yuzuru Kanakura, Shinji Nakao
  • 学会等名: The 19th Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] The role of deregulated HMGA2 expression due to repressed let-7 micro RNA in myeloproliferative neoplasm (MPNs) (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Ogawa K, Noji H, Ohkawara H, Kimura H, Kai T, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y
  • 学会等名: The 5th JSH International Symposium 2014
  • 発表場所: Hamamatsu, Japan
  • 年月日: 2014-05-24 – 2014-05-25