遺伝子セットを用いたMDS症例でのAML移行リスクの評価法の確立

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461431
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 野地 秀義 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20347214)
• 研究分担者: 七島 勉 福島県立医科大学, 医学部, その他 (10192105) ; 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: マイクロアレイ / 骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病

研究実績の概要

我々は、独自開発の合成DNA マイクロアレイシステムを用いて、急性骨髄性白血病(AML)の予後を予測する可能性のある68 遺伝子を抽出した。この中にはこれまで造血器腫瘍では報告されていない遺伝子も確認された。本研究では、この遺伝子群から骨髄異形成症候群（MDS）症例におけるAMLへの移行に関わる遺伝子（群）を同定し、その予測法を確立することを目標とする。
本研究では、臨床転帰が判明している過去MDS症例の骨髄サンプル用いて68遺伝子の蛋白又はmRNAの発現を検討し、目的の遺伝子を絞り込む。更に新規あるいは既に診断ついているMDS症例において、候補遺伝子の遺伝子発現量をプロスペクティブに検証し、目的の遺伝子セットを抽出する。
使用する骨髄サンプルは、過去に当科で治療を受け臨床転帰がすでに明らかになっているMDS症例の骨髄クロットから得られたパラフィン標本とする。芽球の増加しているRefractory anemia with excess of blast (RAEB）症例からさらにAMLに移行した症例30例を目標とする。これらの症例に関しては、診断時（MDS安定期）、輸血開始時期のものがあれば併せて解析する。対照は、健常人、巨赤芽球性貧血、発作性夜間血色素尿症、再生不良性貧血症例とする。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular response of e19a2 BCR-ABL1 chronic myeloid leukemia with double Philadelphia chromosome by dasatinib (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Harada-Shirado K, Matsumoto H, Noji H, Ogawa K, Takeishi Y
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: 34 ページ: e130-e133
  • DOI: 10.1200/JCO.2013.51.1188
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of clinical characteristics and prognostic factors for angioimmunoblastic T-cell lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kameoka Y, Takahashi N, Itou S, Kume M, Noji H, Kato Y, Ichikawa Y, Sasaki O, Motegi M, Ishiguro A, Tagawa H, Ishizawa K, Ishida Y, Ichinohasama R, Harigae H, Sawada K
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 101 ページ: 536-542
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1763-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in dicentric chromosome formation after a single CT scan in adults (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Miura T, Yoshida MA, Ujiie R, Kurosu Y, Kato N, Katafuchi A, Tsuyama N, Ohba T, Inamasu T, Shishido F, Noji H, Ogawa K, Yokouchi H, Kanazawa K, Ishida T, Muto S, Ohsugi J, Suzuki H, Ishikawa T, Kamiya K, Sakai A
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: 13882
  • DOI: 10.1038/srep13882
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Post-engraftment blood transfusion and outcomes of bone marrow transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: Mashimo Y, Ikeda K, Ohkawara H, Takahashi H, Shichishima-Nakamura A, Furukawa M, Kimura S, Ueda K, Noji H, Ogawa K, Nollet K, Ohto H, Takeishi Y
  • 雑誌名: ISBT Science Series 巻: 10 ページ: 93-99
  • DOI: 10.1111/voxs.12230
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective analysis of clinical efficacy and safety in chronic myeloid leukemia-chronic phase patients with imatinib resistance or intolerance as evaluated using European LeukemiaNet 2013 criteria (2015)
  • 著者名/発表者名: Murai K, Akagi T, Shimosegawa K, Sugawara T, Ishizawa K, Ito S, Murai K, Motegi M, Yokoyama H, Noji H, Tajima K, Kimura J, Chou T, Ogawa K, Harigae H, Kubo K, Oba K, Sakamoto J, Ishida Y
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 巻: 95 ページ: 558-565
  • DOI: 10.1111/ejh.12536
  • 査読あり
• [学会発表] Excessive TNF-α production results from reduction of c-Fos via aberrant expression of Mir-34a in neutrophils from myelodysplastic syndrome patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, Cao M, Ono T, Anzai M, Noji H, Feng X, Kimura H, Ogawa K, Ikeda K, Takeishi Y, Kimura J
  • 学会等名: 57th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2015-12-05 – 2015-12-08
• [学会発表] 本邦におけるPNH症例の病態 －東北PNH研究会 臨床研究より得られた新知見－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 野地秀義
  • 学会等名: 第1回 埼玉東南部PNH研究会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2015-10-27 – 2015-10-27
  • 招待講演
• [学会発表] Improvement of coagulation markers, but not hemolytic markers, in a PNH case treated with eculizumab (2015)
  • 著者名/発表者名: Noji H, Takahashi H, Nishimura J, Shichishima-Nakamura A, Takeishi Y, Kinoshita T, Kanakura Y, Shichishima T
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] Morphological and cytogenetic analyses of bone marrow hematopoietic cells in patients with PNH (2015)
  • 著者名/発表者名: Noji H, Murai K, Kameoka J, Itoh S, Ohnishi Y, Takahashi S, Saitoh S, Kimura H, Ikeda K, Takada K, et al
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] Excessive TNFalpha production via reduced expression of c-Fos in myelodysplastic syndromes (2015)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, Cao M, Yamakawa K, Feng X, Anzai M, Ono T, Noji H, Kimura H, Ogawa K, Suzuki Y, Takeishi Y, Kimura J
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] Low-dose lenalidomide after MP induction in elderly patients with multiple myeloma: a phase II trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y, Yokoyama H, Katsuoka Y, Ito T, Kimura T, Yamamoto J, Nakajima S, Sasaki O, Ara T, Ine S, Minauchi K, Fukuhara O, Noji H, Ota S, Kobayashi N, Harigae H
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] Safety and efficacy of recombinant thrombomodulin for DIC with leukemia: multicenter, phase II study (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Takahashi N, Kameoka Y, Noji H, Murai K, Omoto E, Katsuoka Y, Itou T, Meguro K, Ishizawa K, Ogawa K, Ishida Y, Sawada K, Harigae H
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] The PNH-type cells assessed by a standard flow cytometry using mAbs to GPI proteins or FLAER (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Noji H, Shichishima-Nakamura A, Takeishi Y, Shichishima T
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] Transfusions after engraftment associate with non-relapse mortality in the setting of allo-HSCT (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, Mashimo Y, Ohkawara H, Takahashi H, Shichishima-Nakamura A, Harada-Shirado K, Furukawa M, Kimura S, Noji H, Ogawa K, Ohto H, Takeishi Y
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] OPTIMA試験：高精度フローサイトメトリー法によるGPIアンカー膜蛋白欠損血球の測定の臨床的意義 -2015年中間報告（続報）- (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 悟, 植田康敬, 西村純一, 細川晃平, 杉盛千春, 米村雄士, 小原 直, 中村嘉彦, 野地秀義, 七島 勉, 安藤 潔, 二宮治彦, 千葉 滋, 川口辰哉, 金倉 譲, 中尾眞二
  • 学会等名: 第52回 補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-08-21 – 2015-08-22
• [学会発表] The interim study of prospective observational study with PNH-type cells in Japanese patients with bone marrow failure (The OPTIMA Study: Observation of PNH-type cells in Japanese patients with bone marrow failure syndrome and in those suspected of having PNH) (2015)
  • 著者名/発表者名: Obara N, Chiba S, Hosokawa K, Sugimori C, Yamamoto M, Noji H, Yonemura Y, Nakamura Y, Ando K, Kawaguchi T, Shichishima T, Ninomiya H, Nishimura J, Kanakura Y, Nakao S
  • 学会等名: 20th Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2015-06-11 – 2015-06-14
  • 国際学会
• [学会発表] The interim analysis of the OPTIMA (Observation of GPI-anchored protein-deficient [PNH-type] cells in Japanese patients with bone marrow failure syndrome and in those suspected of having PNH) (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimori C, Noji H, Shichishima T, Obara N, Chiba S, Ninomiya H, Nakamura Y, Ando K, Hosokawa K, Yamamoto M, Yonemura Y, Kawaguchi T, Nishimura J, Kanakura Y, Nakao S
  • 学会等名: 6th JSH International Symposium 2015
  • 発表場所: Karuizawa
  • 年月日: 2015-05-22 – 2015-05-23
  • 国際学会