研究課題
悪性リンパ腫などの血液悪性疾患患者末梢血をリンパ球ソースとし、特別な処理を行う事なく全血単核球を用いてIL-2, IL-15などのサイトカインと抗CD3抗体であるOKT3を用いて活性化NK細胞を培養増幅する有効な方法を検討しました。また培養の際にT細胞の増殖を抑制する作用のあるタクロリムスの添加がNK細胞増殖に悪影響を及ぼさずにT細胞の増殖を抑制しうることが明らかとなりました。さらに通常使用されることの多い細胞性フィーダーを用いなくともヘパリン成分であるダルテパリンを添加することによって、NK細胞増殖効率が向上することが確認されました。このような実験結果をふまえて、活性化NK細胞療法を臨床応用するためにGMPグレードの無血清培地にヒト血清を添加したうえで24 well plateではなく300mlバッグにてclinical scaleでの培養実験を行いました。この結果、NK細胞実数として培養前の約1,000倍、1x109レベルまで増幅する事が可能でした。このようにして培養増幅したNK細胞が有する細胞障害活性の強さを白血病細胞株であるK562を標的細胞として検討し、T細胞のような前感作を必要としない強い細胞障害活性が確認されました。再発難治の悪性リンパ腫の予後は不良ですが、抗CD20抗体リツキサンを抗がん剤と併用すると効果が期待されます。さらにリツキサンの抗腫瘍効果はNK細胞などによってもたらされます。そこで悪性リンパ腫患者末梢血より培養増幅した活性化NK細胞を用いた自家NK細胞療法についての臨床研究(培養増幅した活性化NK細胞の安全性に関するPhase I/II)を計画し、当院倫理委員会の承認のもと臨床研究を開始しました。患者体重当たり1x106/kg 3症例に施行し有害事象はなかったため、3x106/kg 1症例に施行し有害事象は認められませんでした。今後も症例を追加して検討していく予定です。
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