研究課題
造血幹細胞移植の臨床検体を用い、現在各ドナーソース（HLA一致血縁、非血縁者間移植、臍帯血移植、ハプロ移植）での免疫再構築を、CD4およびCD8T細胞メモリー分画毎に、特にヒトメモリーT幹細胞分画(CD3+CD8+CD45RO-CCR7+CD45RA+CD62L+CD27+CD28+IL7Rα+CD95+)を中心に検討を行なっている。ヒトメモリーT幹細胞(Tmsc)が、マウスモデルで示されたような難治性GVHDの原因になっているかの検討について検討したが、その病的意義は少なく、予想に反して、免疫寛容に重要な役割が示唆された。他の移植ソースと異なり、特に，ハプロ移植の早期の免疫構築にTMSCが重要役割を果たしている可能性を示唆するデータをえており、同Tmsc細胞集団をソートし、遺伝子発現をマイクロアレイで検討、免疫寛容に関わる分子の同定をすすめている。また、他のドナーソースでは、長期の免疫再構築および慢性GVHDにTmscが重要であり、正常および病的なTmscの分子メカニズムの違いの検討もはじめている。
2: おおむね順調に進展している
造血幹細胞移植の臨床検体を用いた研究においては、ヒトではその役割が不明な部分が多いTmscの存在が確認され、正常免疫再構築における意義について、現象としてとらえることができた。今後は、そのメカニズムにせまる研究展開を行なっていく予定である。
ハプロ移植後早期のTmsc細胞集団をソートし、遺伝子発現をマイクロアレイで検討、免疫寛容に関わる分子の同定をすすめていく。また長期の免疫再構築および慢性GVHDにTmscの分子メカニズムの違いについても、TCR clonalityの解析をすすめ、急性期のものと比較する。
すべて 2015 2014
すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)
Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia.
巻: 15 ページ: e47-54.
10.1016/j.clml.2014.09.006.
Am J Hematol.
巻: 90 ページ: 132-138
10.1002/ajh.23897.
Biol Blood Marrow Transplant.
巻: 20 ページ: 684-689
10.1016/j.bbmt.2014.01.025.
Exp Hematol.
巻: 42 ページ: 955-965
10.1016/j.exphem.2014.07.267.
Int J Hematol.
巻: 100 ページ: 159-164
10.1007/s12185-014-1611-1.
巻: 20 ページ: 1968-1974
10.1016/j.bbmt.2014.08.012.
Bone Marrow Transplant.
巻: 49 ページ: 1543-1544
10.1038/bmt.2014.189.
