血小板はどこでどのように産生されるか

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461458
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 石田 陽治 岩手医科大学, 医学部, 教授 (70151389)
• 研究分担者: 古和田 周吾 岩手医科大学, 医学部, 助教 (30418884) ; 伊藤 薫樹 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (60316362)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 血小板産生 / proplatelet / preplatelet / thick protrusion

研究概要

マウスを用いて、生きている状態で、どのように血小板が骨髄巨核球から産生されるかについて２光子顕微鏡を用いて検討した。骨髄において、巨核球が血小板を産生する様式には、主として２つがあることが明らかとなった。ひとつは、in vitroで認められる、典型的な胞体突起形成である。胞体突起は伸張し（>200μm)、腫瘤と腫瘤との間で切断される様式であり、これらはItalianoらが主張するpreplateletに相当する。２つ目は、我々が始めて報告するものであるが、thick protrusionと呼んでいるものである。巨核球の細胞質が静脈洞の血管内皮を貫通して小腫瘤を形成し、それが大きな腫瘤に成長し、腫瘤の根元から切断されて血中に放出されるものである。これらの２つの構造を、電顕にて検討したところ、胞体突起の周辺部は、demarcation membrane (DC)構造に乏しかったが、thick protrusionは、表面、周辺部ならびに内部はDC構造に富むものであった。いっぽう、正常状態においては、胞体突起形成が８割をしめ、thick protrusionはわずか２割であったが、phelebotomyあるいは抗マウス血小板抗体を投与して、血小板減少を引き起こすと、その割合は逆転し、thick protrusionは８割を占めた。このことから、血小板が速やかに補充されないといけない状況では、thick protrusion 様式で血小板を産生することが、効率がよいことが強く示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

巨核球から血小板が産生される２つの様式を明らかにすることができた。さらにその２つの様式の違いを電顕を用いての形態学で明らかにした。さらに、平常状態と血小板産生亢進時との産生様式の違いを明らかにすることで、生理的にも２つの血小板産生様式が重要であることが明らかとなった。

今後の研究の推進方策

我々は、胞体突起形成から産生されるpreplateletと、thick protrusion とが、血小板前駆体であると考えている。
つまり、血小板は巨核球から一元的に産生されるのではなく、巨核球が血小板前駆体を２つの様式で産生し（２つの血小板前駆体が存在する）、それらが、血小板に変化していくものと考えている。
では、実際にマウスで血小板前駆体が存在するかどうかを検証していく予定である。また、それぞれの血小板前駆体が、どの場所で血小板に変化していくかを検証したい。

次年度の研究費の使用計画

物品費として2,364円のこったが、この額では、実験に必要な物品を購入できないので、次年度にまわすこととした.
次年度の予算は１３０万円なので、前年度の2,364円と合わせて、使用したいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Bortezomib induces thrombocytopenia by the inhibition of proplatelet formation of megakaryocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Murai, Shugo Kowata, Tadashi Shimoyama, Akiko Yashima-Abo, Yukiteru Fujishima, Shigeki Ito, and Yoji Ishida
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: ? ページ: ?
  • DOI: 10.1111/ejh.12342.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet demand modulates the type of intravascular protrusion of megakaryocytes in bone marrow (2014)
  • 著者名/発表者名: Shugo Kowata, Sumio Isogai, Kazunori Murai, Shigeki Ito, Koujiro Tohyama, Masatsugu Ema, Jiro Hitomi, and Yoji Ishida
  • 雑誌名: Thrombosis and Haemostasis 巻: ? ページ: ?
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol suppresses cell proliferation via inhibition of STAT3 phosphorylation and Mcl-1 and cIAP-2 expression in HTLV-1-infected T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y. Ito, S. Sasaki, R. Asahi, M. Ishida, Y.
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 37 ページ: 1674-79
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2013.09.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of dasatinib versus imatinib in Japanese patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia (CML-CP): Subset analysis of the DASISION trial with 2-year follow-up (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa, S. Nakamae, H. Ogura, M. Ishizawa, K. Taniwaki, M. Utsunomiya, A. Matsue, K. Takamatsu, Y. Usuki, K. Tanimoto, M. Ishida, Y. Akiyama, H. Onishi, S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 99 ページ: 1674-79
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1470-1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] World’s first telepathology experiments employing ultra high speed Äb0internet satellite, nicknamed “KIZUNA” (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sawai, Miwa Uzuki, Yasuhiro Miura, Akihisa Kamataki, Tsubasa Matsumura, Kenji Saito, Akira Kurose, Yoshiyuki R. Osamura, Naoki Yoshimi, Hiroyuki Kanno, Takuya Moriya, Yoji Ishida, Yohichi Satoh, Masahiro Nakao, Emiko Ogawa, Satoshi Matsuo, Hiroyuki Kasai, Kazuhiro Kumagai, Toshihiro Motoda, Nathan Hopson
  • 雑誌名: J Pathol Inform 巻: 4 ページ: 24
  • DOI: 10.4103/2153-3539.119002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful use of cyclophosphamide as an add-on therapy for multiple myeloma patients with acquired resistance to bortezomib or lenalidomide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Oyake T, Murai K, IshidaY
  • 雑誌名: Case Rep Hematol 巻: 65 ページ: 1902
  • DOI: 10.1155/2013/651902.
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical Efficacy and Safety Of Dasatinib For Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase In Japa (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohei Yamaguchi, Kazunori Murai, Shigeki Ito, Tomoaki Akagi, , Kazuei Ogawa, Kuniaki Meguro, Mitsue Inomata, Reiko Watanabe, Takuto Miyagishima, Kentaro Wakasa, Motohiro Shindo, Yasuhiko Tsukushi, Kohmei Kubo, and Yoji Ishida
  • 学会等名: 55th ASH annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20131208-20131211
• [学会発表] The prospective analysis of clinical efficacy and adverse events in CML-CP patients with imatinib resistance or intolerance, evaluated by European LeukemicNet (ELN) 2013 criteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Murai, Tomoaki Akagi, Kenji Shimosegawa, Kenichi Ishizawa, Tomohiro Sugawara, Hisayuki Yokoyama, Hideyoshi Noji, Kazuei Ogawa, Katsushi Tajima, Koji Ooba, Junichi Sakamoto, Koumei Kubo, Hisashi Sakamaki, Hideo Harigae, and Yoji Ishida
  • 学会等名: 55th ASH annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20131208-20131211
• [学会発表] Pharmacokinetic (PK) & Pharmacodynamic (PD) analysis of Dasatinib in Chronic Phase of Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP) (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Murai K, Yamaguchi K, Miyagishima T, Shindo M, Ogawa K, Nagashima T, Sato S, Watanabe R, Yamamoto S, Hirose T, Saitou S, Yonezumi M, Kondo K, Kato Y, Mochizuki N, Ohno K, Kishino S, Ito S, Kubo K and Inter-Michinoku Dasatinib Study Group(IMIDAS)
  • 学会等名: 55th ASH annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20131208-20131211
• [学会発表] Discontinuation of Dasatinib in Patients with CML Who Have Maintained Complete Molecular Response for at least One Year: Results From a Prospective Discontinuation (DADI) Trial (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Imagawa J, Okada M, Nakamae H, Hino M, Murai K,Ishida Y, Kumagai T, Sato S, Ohashi K, Sakamaki H, Wakita H, Uoshima N, Nakagawa Y, Minami Y, Ogasawara M, Takeoka T, Akasaka H, Morita S, Sakamoto J, and Kimura S, on behalf of the DADI Trial Group, JAPAN
  • 学会等名: 55th ASH annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20131208-20131211
• [学会発表] Dasatinib Induced Thrombocytopenia Might Be Due To The Inhibition Of Proplatelet Formation Of Megakaryocytes Via The Pathways Including Rho/Rock and Rac (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Murai, Shugo Kowata, Yukiteru Fujishima, Yasuhiko Tsukushi, Takahiro Mine, Tatsuo Oyake, Shigeki Ito, and Yoji Ishida
  • 学会等名: 55th ASH annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20131208-20131211
• [学会発表] YM155, a Survivin Suppressant, Induces Cell Death Via Suppression Of c-Myc Expression In Multiple Myeloma Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Ito, Maki Asahi, Ryousei Sasaki, Tatsuo Oyake, Hideto Tamura, and Yoji Ishida
  • 学会等名: 55th ASH annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20131208-20131211