研究課題
樹状細胞(Dendritic Cell:DC)における細胞質型チロシン脱リン酸化酵素Shp-1の機能解析を目標に、Cre-loxP システムを用いてDC特異的にShp-1を欠損するコンディショナルノックアウトマウス(Shp-1 cKO)を作製して解析を続けている。Shp-1 cKOのDCはT細胞への抗原提示能がWTに比べて高く、Th1細胞の誘導にも優れていることが明らかにされている。また、Shp-1 cKOマウスは、加齢に伴い糸球体腎炎を発症する事も明らかにされているが糸球体腎炎の発症における詳細な分子機構は明らかになっていない。本研究ではShp-1 cKO に見られる腎炎を解析する目的で、腎臓内に浸潤する炎症細胞を免疫組織染色を用いた方法により同定し、加えて腎臓より単核球を分離してフローサイトメーター（FCM）を用いて解析した。その結果、Shp-1cKOの腎臓内では、加齢に伴いCD4陽性のT細胞とF4/80陽性のマクロファージの浸潤が強く認められる事が明らかとなった。また、Shp-1 cKOの腎臓内に浸潤するT細胞はIFNγを強く産生するTh1タイプ細胞であることが判明し、マクロファージからのTNFαの産生亢進も確認された。これらの結果から、Shp-1 cKOではShp-1 を欠損するDCがマクロファージやTh1細胞が活性化し、腎臓内への浸潤を促すことで腎炎が発症することが明らかになった。
2: おおむね順調に進展している
本研究課題においてはShp-1 cKOに見られる臓器特異的な自己免疫疾患の解析を目標に研究を進めている。FCMによる炎症細胞の同定と分離が可能になったことから、腎臓内のT細胞やマクロファージの性状が明らかになり、Shp-1 cKOにおける腎炎発症の分子機構の解析が進んだ。
本年度においてShp-1 cKOの腎炎に関して、生理学的および実験病理学的な解析を行う。具体的にはShp-1 cKOの血液や尿を用いて生化学的な分析を行うほか、Shp-1 cKOに腎炎を誘発し、炎症性細胞の動態を確認する。これらの解析により腎臓内に浸潤する炎症細胞の病的な意義がより詳細に明らかになる。
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Genes Cells
巻: 00 ページ: 00
10.1111/gtc.12238.
