| 研究課題/領域番号 |
25461469
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
膠原病・アレルギー内科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
吉川 賢忠 東京大学, 医科学研究所, 助教 (70396878)
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| 連携研究者 |
田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00171794)
清水 宣明 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (30396890)
佐野 元昭 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (30265798)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 膠原病 / 肺高血圧症 / 右心肥大 / 右心不全 / 心臓リモデリング / HEXIM1 / P-TEFb / HIF-1 |
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| 研究成果の概要 |
膠原病の難治性合併症の一つである肺高血圧症（PH）は致死性の右心肥大/右心不全を発症する。本研究では、右心肥大制御に基づいた新規膠原病性PH治療法開発の分子基盤を構築することを目的とした。
転写伸長反応促進因子P-TEFbの活性を抑制するHEXIM1の心筋細胞での過剰発現は、低酸素誘導性PHマウス、ブレオマイシン誘導性肺線維症-PHマウスにおいて、心筋細胞における細胞肥大抑制、心肥大関連遺伝子発現抑制、低酸素誘導因子HIF-1αの蛋白発現とその標的遺伝子発現の抑制、心室壁血管新生抑制、により右心肥大発症を抑制した。従って、HEXIM1は膠原病性PHの新規治療標的となりうると考えられた。
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| 自由記述の分野 |
医歯薬学、内科系臨床医学・膠原病学、内分泌・代謝学、分子生物学
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