| 研究課題/領域番号 |
25461476
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
河野 誠司 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (20351512)
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| 研究分担者 |
三枝 淳 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (20514970)
中町 祐司 神戸大学, 医学部附属病院, その他 (80379429)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 関節リウマチ / マイクロRNA / 破骨細胞 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、関節リウマチの病態におけるmiR-124の関与を破骨細胞の機能抑制という視点から解析し、１）miR-124aが破骨細胞の分化に影響を与える分子の発現に影響しているか。とくに破骨細胞分化にどのような影響を与えているかを分子レベル、特にNFATｃ1との関係において明らかにする。２）ラット関節炎モデルや共培養系を用いて、miR-124の破骨細胞分化への影響について、細胞レベルで明らかにする。３）関節リウマチ患者の単球・マクロファージ系において、miR-124発現を、病態（寛解/非寛解、抗CCP抗体陽性/陰性）との関連において明らかにする。平成25・26年度に我々はmiR-124がラットの関節において破骨細胞の分化を押さえることをヒト破骨細胞分化系において証明することが出来、またその機序として、miR-124が転写因子NFATc1の発現をmRNAレベルで抑制することをルシフェラーゼ・アッセイを用いて証明できた。さらに、mRNA抑制系（特異的miRNAーRISC複合体）に注目して、RIPアッセイを用いてヒト・リウマチ滑膜細胞由来細胞株E11へのpre-miRNAの導入実験において、RISC複合体にmiRNA-124の結合を増幅できること、RISC複合体にmiRNA-124と結合した標的因子CDK2mRNAが濃縮されていることを確認することが出来た。今後単球マクロファージ系のmiRNA発現と関節リウマチとの関係を明らかにする実験を行ってゆく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
（理由）我々が関節リウマチの治療に応用可能であると考えているmiR1224が、ラットのアジュバント関節炎モデルにおいて関節炎や破骨細胞の分化を押さえること、ヒトの破骨細胞分化系においても破骨細胞分化を押さえること、証明することが出来た。またmiR124が転写因子NFATc1発現をmRNAやタンパクレベルで抑制することも証明した。これらの成果により、miR-124と破骨細胞分化との関係を証明できたと考えており、ほぼ順調に研究が経過していると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究の目的は、関節リウマチの病態におけるmiR-124の関与を破骨細胞の機能抑制という視点から解析し、１）miR-124aが破骨細胞の分化に影響を与える分子の発現に影響しているか。とくに破骨細胞分化にどのような影響を与えているかを分子レベル、特にNFATｃ1との関係において明らかにする。２）ラット関節炎モデルや共培養系を用いて、miR-124の破骨細胞分化への影響について、細胞レベルで明らかにする。３）関節リウマチ患者の単球・マクロファージ系において、miR-124発現を、病態（寛解/非寛解、抗CCP抗体陽性/陰性）との関連において明らかにする、でるが、１）は概ね達成されたので、２）３）について、miRNA-124と関節リウマチとの関係について明らかにしてゆく予定である。
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