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2013 年度 実施状況報告書

プロテアソーム活性低下に起因する自己炎症病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25461478
研究種目

基盤研究(C)

研究機関長崎大学

研究代表者

有馬 和彦  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (30423635)

研究分担者 井田 弘明  久留米大学, 医学部, 教授 (60363496)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードシグナル伝達
研究概要

網羅的細胞内シグナル伝達物質の転写量比較 健常細胞を複数の異なる濃度のプロテアソーム阻害剤(MG-132, Lactacystin, Epoxomicin, MG-115, MG-262)存在下に培養を行った。各薬剤の異なる濃度でプロテアソーム活性を測定し、培養可能な細胞死を起こさない薬剤濃度を得た。中條―西村症候群患者由来細胞と健常細胞を10%子牛血清存在下で培養し、血清刺激を起点として培養液交換後の時間経過で遺伝子転写産物試料を採取した。
遺伝子転写産物はSYBR Greenを利用した定量的リアルタイムPCRで行い、複数の内性対照遺伝子転写産物から算出されるBestKeeper指数で補正を行い解析した。82種類の網羅的遺伝子点車両の比較を行い、19種類の遺伝子転写産物の有意な増加と2種類の遺伝子転写産物の有意な低下が認められた。プロテアソームの活性低下が様々な影響を与えていることが示唆された。
新規自己炎症病態の展開的検索 既にその特異的かつ著明な濃度上昇を来すIP-10に加えて52種類のシグナル伝達物質に関連するサイトカイン・ケモカインの血清中濃度測定を行う。マルチサスペンジョンアレイを用いた血清中タンパク質測定系の基礎検討行った。血清中の測定対象物質は定量可能な測定範囲内にあり、測定方法は次期段階の目的を達成することが可能であることを確認した。この段階を通じて、プロテアソーム活性低下に起因する自己炎症病態が他の炎症性疾患に存在する可能性を検証する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

段階四の新規自己炎症病態の展開的検索の準備段階もあり、進行が遅れている。

今後の研究の推進方策

今後の研究の推進は予定通りに行う。
段階2.細胞内シグナル伝達物質の質的検討
段階3.細胞内シグナル伝達物質群の時間経過的検討
段階4.新規自己炎症病態の展開的検索

次年度の研究費の使用計画

計画はやや遅れているが、次段階の基礎検討を含め進行している。おおむね計画は遂行されている。
次年度の基礎検討は終了しており、速やかな計画遂行が期待される。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Associations between renal impairment and anemia in older, rural Japanese men: the Nagasaki Island study.2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Sato S, Koyamatsu J, Yamanashi H, Nagayoshi M, Kadota K, Tamai M, Arima K, Yamasaki H, Kusano Y, Takamura N, Maeda T.
    • 雑誌名

      J Physiol Anthropol.

      巻: 33 ページ: 7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between the hemoglobin levels and hypertension in relation to the BMI status in a rural Japanese population: the Nagasaki Islands Study2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Nakazato M, Sekita T, Kadota K, Arima K, Yamasaki H, Takamura N, Aoyagi K, Maeda T.
    • 雑誌名

      Intern Med

      巻: 53 ページ: 435-440

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Subclinical carotid atherosclerosis and hyperuricemia in relation to renal impairment in a rural Japanese population: the Nagasaki Islands study.2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Sato S, Koyamatsu J, Yamanashi H, Tamai M, Kadota K, Arima K, Yamasaki H, Takamura N, Aoyagi K, Maeda T.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 233 ページ: 525-529

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2014.01.033.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ultrasonographic examination of rheumatoid arthritis patients who are free of physical synovitis: power Doppler subclinical synovitis is associated with bone erosion.2014

    • 著者名/発表者名
      Kawashiri SY, Suzuki T, Nakashima Y, Horai Y, Okada A, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Arima K, Nakamura H, Origuchi T, Uetani M, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A.
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford)

      巻: 53 ページ: 562-569

    • DOI

      10.1093/rheumatology/ket405.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Falls are associated with stroke, arthritis and multiple medications among community-dwelling elderly persons in Japan.2013

    • 著者名/発表者名
      Mizukami S, Arima K, Abe Y, Kanagae M, Kusano Y, Niino N, Aoyagi K.
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med.

      巻: 231 ページ: 299-303

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between adult height and body weight and risk of carotid atherosclerosis assessed in terms of carotid intima-media thickness: the Nagasaki Islands study.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Nakazato M, Sekita T, Kadota K, Arima K, Yamasaki H, Goto H, Shirahama S, Takamura N, Aoyagi K, Maeda T.
    • 雑誌名

      J Physiol Anthropol.

      巻: 32 ページ: 19

    • DOI

      10.1186/1880-6805-32-19.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Free thyroxine (FT4) and anemia in relation to drinking status of Japanese men: the Nagasaki islands study.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Nakazato M, Sekita T, Kadota K, Arima K, Yamasaki H, Goto H, Takamura N, Aoyagi K, Maeda T.
    • 雑誌名

      Endocr J.

      巻: 60 ページ: 1029-1034

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An elderly patient with chronic active Epstein-Barr virus infection with mixed cryoglobulinemia and review of the literature.2013

    • 著者名/発表者名
      Ichinose K, Origuchi T, Tashiro N, Kawashiri SY, Iwamoto N, Fujikawa K, Aramaki T, Arima K, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H, Moriuchi H, Kawakami A.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: 23 ページ: 1022-1028

    • DOI

      10.1007/s10165-012-0731-9.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significant improvement in MRI-proven bone edema is associated with protection from structural damage in very early RA patients managed using the tight control approach.2013

    • 著者名/発表者名
      Kita J, Tamai M, Arima K, Kawashiri SY, Horai Y, Iwamoto N, Okada A, Koga T, Nakashima Y, Suzuki T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: 23 ページ: 254-259

    • DOI

      10.1007/s10165-012-0646-5.

    • 査読あり
  • [学会発表] STRINGENT THERAPIES IMPROVE BOTH RADIOGRAPHIC AND CLINICAL OUTCOME IN EARLY-STAGE RA PATIENTS FROM JAPANESE POPULATION: LONGITUDINAL STUDY FROM NAGASAKI EARLY ARTHRITIS COHORT2013

    • 著者名/発表者名
      M. Tamai, Y. Nakashima, T. Suzuki, J. Kita, A. Okada, S.-Y. Kawashiri, N. Iwamoto, K. Ichinose, K. Arima, H. Nakamura, T. Origuchi, M. Uetani, K. Aoyagi, K. Eguchi, A. Kawakami
    • 学会等名
      European League against rheumatism 2013
    • 発表場所
      Madrid, Spain
    • 年月日
      20130612-20130615
  • [学会発表] AUTOMATED BREAST VOLUME SCANNER (ABVS), A NEW AUTOMATED ULTRASONIC DEVICE, IS USEFUL TO EXAMINE JOINT INJURY IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS2013

    • 著者名/発表者名
      S.-Y. Kawashiri, T. Suzuki, Y. Nakashima, Y. Horai, A. Okada, N. Iwamoto, K. Ichinose, M. Tamai, K. Arima, H. Nakamura, T. Origuchi, M. Uetani, K. Aoyagi, K. Eguchi, A. Kawakami
    • 学会等名
      European League against rheumatism 2013
    • 発表場所
      Madrid, Spain
    • 年月日
      20130612-20130615
  • [学会発表] THE SEVERITY OF SYNOVIAL INFLAMMATION ASSESSED BY MUSCULOSKELETAL ULTRASONOGRAPHY CORRELATES WITH THAT OF OSTEITIS ASSESSED BY MAGNETIC RESONANCE IMAGING IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS2013

    • 著者名/発表者名
      S.-Y. Kawashiri, T. Suzuki, Y. Nakashima, Y. Horai, A. Okada, N. Iwamoto, K. Ichinose, K. Arima, M. Tamai, H. Nakamura, T. Origuchi, M. Uetani, K. Aoyagi, K. Eguchi, A. Kawakami
    • 学会等名
      European League against rheumatism 2013
    • 発表場所
      Madrid, Spain
    • 年月日
      20130612-20130615
  • [学会発表] THE SEVERITY OF SYNOVIAL INFLAMMATION ASSESSED BY MUSCULOSKELETAL ULTRASONOGRAPHY CORRELATES WITH THAT OF OSTEITIS ASSESSED BY MAGNETIC RESONANCE IMAGING IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS - Guided Poster Tours2013

    • 著者名/発表者名
      S.-Y. Kawashiri, T. Suzuki, Y. Nakashima, Y. Horai, A. Okada, N. Iwamoto, K. Ichinose, K. Arima, M. Tamai, H. Nakamura, T. Origuchi, M. Uetani, K. Aoyagi, K. Eguchi, A. Kawakami
    • 学会等名
      European League against rheumatism 2013
    • 発表場所
      Madrid, Spain
    • 年月日
      20130612-20130615
  • [備考] 長崎大学公衆衛生学分野

    • URL

      www.med.nagasaki-u.ac.jp/public-h/‎

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公開日: 2015-05-28  

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