プロテアソーム活性低下に起因する自己炎症病態の解明

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461478
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 有馬 和彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (30423635)
• 研究分担者: 井田 弘明 久留米大学, 医学部, 教授 (60363496)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 慢性炎症 / 炎症性疾患

研究実績の概要

中條―西村症候群は、本邦にしか報告のない原因不明の遺伝性炎症性疾患である。近年我々はプロテアソームサブユニットの疾患特異的変異とその活性低下を見いだした。本症候群は世界で初めてのヒトにおけるプロテアソーム機能不全症である。　プロテアソーム活性低下に起因する炎症関連分子増加機構を分析し、他の炎症性疾患病態への関与を検証する。初めての機能不全症から解明される新規自己炎症病態を理解することは、他の炎症性疾患の病態理解を深めるとともに、新しい治療表的分子の同定と病勢判定検査の開発に貢献できる。本研究は炎症制御戦略の新展開に繋がると期待される。
培養細胞をプロテアソーム阻害剤(MG-132, Lactacystin, Epoxomicin, MG-115, MG-262)存在下に培養を行い、培養可能な細胞死を起こさない薬剤濃度を得た。血清刺激を起点として培養液交換後の時間経過で遺伝子転写産物資料を採取した。　遺伝子転写産物は定量的リアルタイムPCRで行い、内性対照遺伝子転写産物から算出される指数で補正した。　対象遺伝子は対象遺伝子(リン酸化部位), CREB (Ser133), Erk/MAPK 1/2 (Thr185/Tyr187), IκBα (Ser32), JNK/SAPK1 (Thr183/Tyr185), p38/SAPK2A/B (Thr180/Tyr182), p70 S6 Kinase (Thr412), STAT3 (Ser727), STAT5A/B (Tyr694/699)などである。　IP-10に加えて研究初期段階で得た蛋白質血清中濃度測定を行った。対象は病態の異なる炎症性疾患群と連結不能な環境で検討を行った。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画通りに進行している。

今後の研究の推進方策

計画の通りに進行する。

次年度使用額が生じた理由

複数回の繰り返し確認がおおむね順調に進行したため。

次年度使用額の使用計画

計画通りに進行する。

研究成果

• [雑誌論文] Distinguishing the cerebrospinal fluid cytokine profile in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus from other autoimmune neurological diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Arima K, Ushigusa T, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Nakajima H, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Motomura M, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 157 ページ: 114-120
  • DOI: 10.1016/j.clim.2015.01.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the hemoglobin levels and hypertension in relation to the BMI status in a rural Japanese population: the Nagasaki Islands Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Nakazato M, Sekita T, Kadota K, Arima K, Yamasaki H, Takamura N, Aoyagi K, Maeda T.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 53 ページ: 435-440
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between hemoglobin A1c and carotid atherosclerosis in rural community-dwelling elderly Japanese men. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Nakazato M, Sato S, Koyamatsu J, Yamanashi H, Nagayoshi M, Kadota K, Hayashida N, Yamasaki H, Kusano Y, Takamura N, Aoyagi K, Maeda T.
  • 雑誌名: J Physiol Anthropol. 巻: 34 ページ: 16-17
  • DOI: 10.1186/s40101-015-0054-6.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Risk factors of adverse events during treatment in elderly patients with rheumatoid arthritis: an observational study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga N, Arima K, Terada K, Ueki Y, Horai Y, Suzuki T, Nakashima Y, Kawashiri SY, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Aoyagi K, Kawakami A, Origuchi T.
  • 雑誌名: Int J Rheum Dis. 巻: 0 ページ: 0
  • DOI: 10.1111/1756-185X.12348
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Upregulation of Thrombospondin 1 Expression in Synovial Tissues and Plasma of Rheumatoid Arthritis: Role of Transforming Growth Factor-β1 toward Fibroblast-like Synovial Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Iwamoto N, Yamasaki S, Nishino A, Nakashima Y, Horai Y, Kawashiri SY, Ichinose K, Arima K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Miyamoto C, Osaki M, Ohyama K, Kuroda N, Kawakami A.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 0 ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of Schnitzler syndrome with cyclosporine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Takahashi M, Yamamoto M, Takahashi A, Sano S, Kodama H, Arima K,
  • 雑誌名: Int J Dermatol. 巻: 53 ページ: e361-e363
  • DOI: 10.1111/ijd.12300
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Accuracy of spinal curvature assessed by a computer-assisted device and anthropometric indicators in discriminating vertebral fractures among individuals with back pain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizukami S, Abe Y, Tsujimoto R, Arima K, Kanagae M, Chiba G, Aoyagi K.
  • 雑誌名: Osteoporos Int. 巻: 25 ページ: 1727-1734
  • DOI: 10.1007/s00198-014-2680-y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synovial inflammation assessed by ultrasonography correlates with MRI-proven osteitis in patients with rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Suzuki T, Nakashima Y, Horai Y, Okada A, Nishino A, Iwamoto N, Ichinose K, Arima K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Uetani M, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 53 ページ: 1452-1456
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu034
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Associations between renal impairment and anemia in older, rural Japanese men: the Nagasaki Island study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Sato S, Koyamatsu J, Yamanashi H, Nagayoshi M, Kadota K, Tamai M, Arima K, Yamasaki H, Kusano Y, Takamura N, Maeda T.
  • 雑誌名: J Physiol Anthropol. 巻: 33 ページ: 7-8
  • DOI: 10.1186/1880-6805-33-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Height and drinking status in relation to risk of anemia in rural adult healthy Japanese men: the Nagasaki Islands study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Nakazato M, Sekita T, Kadota K, Miura Y, Arima K, Yamasaki H, Goto H, Takamura N, Aoyagi K, Maeda T.
  • 雑誌名: Aging Male. 巻: 23 ページ: 1-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination of MRI-detected bone marrow oedema with 2010 rheumatoid arthritis classification criteria improves the diagnostic probability of early rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Kita J, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Okada A, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Arima K, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Uetani M, Fukushima A, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 73 ページ: 2219-2220
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205074
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mental health problems and influencing factors in Japanese women 4 months after delivery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Abe Y, Arima K, Nishimura T, Akahoshi E, Oishi K, Aoyagi K.
  • 雑誌名: J Physiol Anthropol. 巻: 33 ページ: 32-33
  • DOI: 10.1186/1880-6805-33-32
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct Infection of Primary Salivary Gland Epithelial Cells by Human T Lymphotropic Virus Type I in Patients With Sjögren's Syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Takahashi Y, Yamamoto-Fukuda T, Horai Y, Nakashima Y, Arima K, Nakamura T, Koji T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 67 ページ: 1096-1106
  • DOI: 10.1002/art.39009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epidemiology of Kienböck's disease in middle-aged and elderly Japanese women. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto R, Maeda J, Abe Y, Arima K, Tomita M, Koseki H, Kaida E, Aoyagi K, Osaki M.
  • 雑誌名: Orthopedics. 巻: 38 ページ: e14-e18
  • DOI: 10.3928/01477447-20150105-54
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] LONGITUDINAL ASSOCIATIONS BETWEEN PAINFUL KNEE OSTEOARTHRITIS AND DIFFICULTIES IN PHYSICAL FUNCTIONING AMONG COMMUNITY-DWELLING WOMEN (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Arima, T. Nishimura, Y. Abe, K. Aoyagi
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology 2015
  • 発表場所: Italy, Rome
  • 年月日: 2015-06-10 – 2015-06-15
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科医療科学専攻公衆衛生学分野のホームページ
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/public-h/