関節症における骨融解・骨新生を誘導する新しい分子の同定とiPS細胞による病態解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461491
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 井田 弘明 久留米大学, 医学部, 教授 (60363496)
• 研究分担者: 海江田 信二郎 久留米大学, 医学部, 講師 (20330798)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: iPS細胞 / 関節 / 遺伝子 / 骨破壊

研究実績の概要

関節破壊が進行する疾患のGeneChipアレイを用いたSNPsによるhomozygosity mappingでは、1家系の姉弟において2049遺伝子が候補遺伝子として残ったが、候補遺伝子を絞り込むことはできなかった。
次世代シークエンサー(5500 SOLiDシークエンサー；Life Technologies社)でデータ取得後、遺伝子を抽出したところ、10遺伝子11か所のみ抽出された。さらに変異の有無をシークエンスで確認したところ、患者で変異のあるホモ、健常兄弟でホモあるいはヘテロである6カ所のミスセンス変異を確認した。変異による蛋白構造変化を予測したところ、probably damagingを示すものが存在した。
さらに、6カ所のミスセンス変異もつ候補遺伝子の発現をRT-PCRで確認した。軟骨細胞、骨芽細胞において、5つの候補遺伝子で発現が確認された。
関節破壊が進行する疾患1家系の姉弟(姉が患者で血族婚)において、姉からインフォームドコンセントが得られ、末梢血を採取、京都大学iPS細胞研究所に患者の疾患特異的iPS細胞作成を依頼、平成28年3月に樹立されたiPS細胞を受け取った。軟骨細胞、破骨細胞、骨芽細胞へ分化させる条件決めを行った。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of disease-promoting HLA class I and protective class II modifiers in Japanese patients with Familial Mediterranean Fever. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunami M, Nakamura H, Agematsu K, Nakamura A, Yazaki M, Kishida D, Yachie A, Toma T, Masumoto J, Ida H, Koga T, Kawakami A, Eguchi K, Furukawa H, Nakamura T, Nakamura M, Migita K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 ページ: e0125938
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125938.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum interferon-α is a useful biomarker in patients with anti-melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) antibody-positive dermatomyositis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horai Y, Koga T, Fujikawa K, Takatani A, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Ida H, Kakugawa T, Sakamoto N, Ishimatsu Y, Mukae H, Hamaguchi Y, Fujimoto M, Kuwana M, Origuchi T, Kohno S, Kawakami A.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 25 ページ: 85-89
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.900843.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 当科で経験した家族性地中海熱症例の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、國武由紀子、吉田直実、若杉大輔、田尻守拡、岡元昌樹、富永正樹、海江田信二郎、右田清志、福田孝昭
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] 教育講演8 自己炎症症候群の診断と治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 学会等名: 第112回日本内科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-10 – 2015-04-12
  • 招待講演