| 研究実績の概要 |
本研究は、抗TIM-4抗体の抗炎症作用機序とTIM-4分子の病理的機能を明らかにするとともに、将来の臨床研究に向けた基盤を構築するため、主に以下の4点について研究を進めてきた。1)抗TIM-4抗体の抗炎症作用のメカニズムの解明 2)各種免疫疾患モデルマウスに対する抗TIM-4抗体投与の治癒効果の検討 3)可溶型soluble TIM-4 (sTIM-4)の遊離メカニズムの解明 4)抗ヒトTIM-4抗体の作製と患者検体のsTIM-4検出
このうち1)抗TIM-4抗体による抗炎症作用のメカニズムは以下のように考えられる。TIM-4はマクロファージなどに発現し、刺激と共に遊離型sTIM-4を多く産生するようにる。これがマスト細胞あるいはマクロファージ自身が発現するLMIR5と結合して炎症性サイトカインの産生促進に働く。抗TIM-4抗体はこのsTIM-4の作用をブロックして抗炎症作用を発揮した。
2)各種免疫疾患モデルマウスに対する抗TIM-4抗体投与の治癒効果の検討は、現在も間質性肺炎モデルなどで継続中である。
3)可溶型soluble TIM-4 (sTIM-4)の遊離は、メタロプロテアーゼ(MMP)･インヒビターであるBatimastatによって阻害されたことから、MMP-1, -2, -3, -7, -9のいずれかによる切断と考えられる。現在、切断部位の同定を行っている。
4)抗ヒトTIM-4抗体の作製に成功し、現在、TIM-4検出に適した2クローンによるサンドウィッチELISAを確立中である。
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