| 研究課題/領域番号 |
25461537
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
早坂 清 山形大学, 医学部, 教授 (20142961)
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| 研究分担者 |
沼倉 周彦 山形大学, 医学部, 助教 (00400549)
阿部 暁子 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (10536949)
高橋 信也 山形大学, 医学部, 医員 (20536958)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | Charcot-Marie-Tooth病 / 軸索 / 連鎖解析 / 呼吸鎖複合体 / 次世代シークエンサー / エクソーム解析 |
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| 研究概要 |
遺伝性ニューロパチーを代表するCharcot-Marie-Tooth（CMT）病は2500人に１人と頻度が高い疾患である．多くの病因遺伝子が明らかにされてきたが，日本人の症例では欧米の報告と異なり，約半数の病因は不明である．本年度は，劣性遺伝の軸索型CMT病の２家系について，SNPs連鎖解析を行い，染色体12番に連鎖していることを明らかにした．続いて，症例の一人を対象として，次世代シークエンサーを用いてエクソーム解析を行い，呼吸鎖複合体のサブユニットのひとつに遺伝子変異を検出した．２家系の解析を行い，罹患者は同一変異のホモ接合体であり，疾患と連鎖していることを確認した．
更に，末梢リンパ球における呼吸鎖複合体の酵素活性の低下を確認し，EBウイルスにより樹立されたヒトリンパ芽球様細胞を用いて，ATP 含量を測定したところ，患者由来の細胞では減少が確認された．現在，論文を作成し，投稿中である．
日本人におけるCMT病では，多くの症例の病因遺伝子が特定されず，次世代シークエンサーなどを用いた遺伝子の検索が求められる．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
研究を同時に並行して実施していたために，予測よりも早めに展開した．また，多くの研究者との共同研究が可能となったためである．
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| 今後の研究の推進方策 |
論文の公表を進める．更に病因と解明された遺伝子のノックアウトマウスを解析し病態を解明する．他の家系についても，同遺伝子変異の有無について解析する．今回の研究成果をもとに，ミトコンドリア関連遺伝子を候補遺伝子として解析する．
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| 次年度の研究費の使用計画 |
今年度の研究において使用予定していた試薬のうち一部が，以前に使用していた試薬が利用出来たことにより購入の必要がなくなったため．
次年度の試薬購入に充当する．
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