研究課題
West症候群は群発するスパズムとヒプスアリスミアを特徴とし、しばしば発達の停滞、退行を伴うてんかん性脳症である。このうち発症前に神経学的異常が無く、画像検査、生化学で異常を認めない潜因性West症候群の患者は全体の1~3割程度とされており、発症の原因および機序の同定に至っていない。潜因性West症候群の家系内発症例の遺伝的要因を検索するため、2家系において次世代シークエンス解析を施行した。兄弟発症の家系で、父・母・同胞の3名を含む5名の血液検体を用いて、次世代シークエンス解析を行った。10万以上のSNV(single nucleotide polymorphism)のうち、チャネル関連遺伝子、てんかん関連遺伝子を含む325遺伝子パネルを作成し、エクソン上の蛋白変化を伴う変異について、発症者に共通する突然変異、ホモ接合変異、compound hetero変異、X-linked変異を検索した。このうちでデータベース上の頻度の低いX-linked のSNVを認めた。現在はさらにパネル上の候補遺伝子を広げ、再度検索を行っている。また、母子発症の家系で、発症児の父・同胞の2名を含む4名の血液検体を用いて、同じく次世代シークエンス解析を行った。発症者に共通したエクソン上の塩基変化を伴う変異のうち、公開されているヒトゲノムデータベースで頻度の高い変異を除外し、中枢神経系との関連が考慮される5つの遺伝子を候補とした。このうち、1遺伝子について他施設の患者データとの連携を検討している。
3: やや遅れている
候補遺伝子の絞り込みが難航している。既報告の遺伝子変異が同定されなかったことから、幅広く候補遺伝子パネルを作成し、検索を行った。ヒトゲノムデータベースを用いた絞り込み作業を行っている。現在、5遺伝子までの絞り込みを行っており、この先の機能解析へ向けて調整中である。
全エクソン解析を用いた家系解析を進めて行く。ヒトゲノムデータベースの更新にともない、新たな情報がでてくる可能性もみすえ、候補遺伝子の絞り込みを進めて行く。候補遺伝子中の最有力遺伝子については、その機能解析も並行して進めて行く予定である。
全エクソン解析データに基づく候補遺伝子の絞り込みを継続して行っているため、予定していた機能解析への進展がなく、次年度への繰り越しが必要になった。
候補遺伝子絞り込みにともなう機能解析の費用として使用予定。また業績発表のための資金として使用予定。
すべて 2014
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)
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10.3174/ajnr.A3899
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