| 研究課題/領域番号 |
25461583
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
大嶋 勇成 福井大学, 医学部, 教授 (40303391)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 食物アレルギー / 経皮感作 / 制御性細胞 / ビタミンＤ３ |
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| 研究概要 |
マウスの皮膚にオボアルブミン(OVA)を反復塗布後、OVAを経口チャレンジし、即時型アレルギー症状の誘発の有無を検討した。その結果、OVA塗布によりOVA特異的IgEが産生され、経口チャレンジにより即時型アレルギー性下痢症状の誘発された。また、OVA経口チャレンジ後には、消化管粘膜への好酸球の集積を認めるだけでなく、OVAが再投与されていない耳介皮膚にも好酸球をはじめとした炎症細胞の浸潤増加を認めた。
次に制御性Ｔ細胞誘導効果が示唆さるビタミンD3 (Vit.D3)をOCAと同時に皮膚に塗布し、OVA経口チャレンジにより誘発される即時型アレルギー性下痢症状に与える影響を検討した。その結果、Vit.D3の同時塗布は即時型アレルギー性下痢症状を抑制せず、逆に誘発症状の増悪が観察された。この結果より、Vit.D3は抗原経皮感作を増強するアジュバントとして作用すると考えらえた。また、Vit.D3を同時塗布することにより新規の食物アレルギーモデルが作成できた。
Vit.D3のアジュバント効果を利用した経皮感作食物アレルギーモデルと、従来の抗原腹腔感作による食物アレルギー動物モデルと比較すると経皮感作食物アレルギーモデルでは特異的IgEの割にIgG１の産生が弱く、予備実験の段階であるが脾臓細胞中のmyeloid derived suppressor cellsが減少していた。以上の結果より経皮感作による食物アレルギーでは、腹腔感作による食物アレルギーとは異なる病態が関与することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予経皮的抗原投与による免疫療法の開発を目的としたが、その動物モデルの作成過程で、経皮感作による食物アレルギー発症の動物モデルの開発に成功した。また、このモデルの解析により、従来の腹腔感作食物アレルギーモデルでは注目されていなかった、myeloid derived suppressor cellsが何らかの役割を持つことが示唆され、食物アレルギー発症のあらたな病態解析に繋がる可能性が考えられている。
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| 今後の研究の推進方策 |
経皮感作の新たな食物アレルギーモデルを利用して、感作経路によりどのような制御機構が食物アレルギーの発症に重要かを明らかにし、その制御機構を標的とした免疫療法の開発を検討していく。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
研究計画段階での予測と異なる結果が得られたため、実験計画に修正をおこなったことにより、使用する試薬等の種類などが変更となったため。
実験計画の修正により、新たな実験の追加等が必要となったことから、追加実験に必要となる試薬の購入などの消耗品にあてる予定である。
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