| 研究課題/領域番号 |
25461618
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
池住 洋平 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70361897)
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| 研究分担者 |
鈴木 俊明 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50419305) [辞退]
河内 裕 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60242400)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | Ｍ２型活性化マクロファージ / 酸化ＬＤＬ / ステロイド / 線維化 / ネフローゼ症候群 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、世界的に増加を続け大きな社会的問題となっている慢性腎疾患(CKD)について、これまで申請者が明らかにしてきたCKD増悪因子としてのﾏｸﾛﾌｧｰｼ(Mφ)、特に慢性化病変の形成ならびに進展に寄与するM2型（抗炎症型）活性化ﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞ（M2）に注目し、全てのCKD進展過程に共通するM2関連病態の解明およびその制御法を確立することが目的である。
申請者らは、これまでに高脂血症を伴うステロイド抵抗性ネフローゼ症候群患者に、LDLスカベンジャー受容体（CD36, CD204）陽性Mφの糸球体浸潤が有意に増加することを突き止めている。さらに、正常ヒト単球を培養して誘導したMφにデキサメサゾン(DEX)もしくは酸化LDL(ox-LDL)をそれぞれ単独もしくは併用して添加する培養系を用いた網羅的なDNAアレイ解析により、DEX, ox-LDL併用時にのみ FGF-1, FGF-2、angiotensinogenなどの線維化促進因子の発現が増強されることの他、IL-25やIL-33などのアレルギー疾患に関わるｻｲﾄｶｲﾝの産生が増強することを見出し、現在これらｻｲﾄｶｲﾝが腎疾患の難治化との因果関係を解析中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
腎生検検体を用いた解析ならびにin vitroの解析は順調に進行しているが、予定している動物実験の準備が動物施設使用上の時間的制約などにより遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
動物実験を行う上の実験計画の承認はすでに得られているが、時間的な制約により準備が遅れている。一方、新規に同定された腎疾患難治化に関わるいくつかの因子についてin vitroの実験系により解析を進める方針である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
動物モデルの作成に用いる分担者用研究費が、動物実験の実施の遅れのために次年度計画に持ち越したため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
動物実験の遂行に伴い使用予定であるが、動物実験の遂行が困難と判断した場合には、in vitro実験の消耗品費用として使用予定。
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