2015 年度実績報告書

川崎病類似Nod1リガンド誘発冠動脈炎におけるオートファジー機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	25461623
研究機関	九州大学
研究代表者	西尾壽乘九州大学, 大学病院, 助教 (00507783)
研究分担者	山村健一郎九州大学, 大学病院, 助教 (30532858) 名西悦郎九州大学, 大学病院, その他 (40624937) [辞退]
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード	川崎病 / 自然免疫 / オートファジー
研究実績の概要	当教室において開発したNod1リガンドによる川崎病類似冠動脈炎マウスモデルに対して、オートファジー亢進薬であるラパマイシンを投与することにより冠動脈炎が抑制され、オートファジー抑制薬であるバフィロマイシンA1を投与すると冠動脈炎が増悪することを確認した。さらに、ヒト冠動脈内皮細胞を用いた細胞実験でも、ラパマイシンがサイトカイン産生を抑制することを確認した。最終年度では、まず、ラパマイシンがmTOR阻害薬であることから、他のmTOR阻害薬でも同様の結果が得られるかについて検討を行った。すると、他のmTOR阻害薬でも同様の冠動脈炎抑制結果を得ることができた。mTOR阻害薬1世代といわれるラパマイシン以外のmTOR阻害薬でも同様の効果が得られたことは、今後の臨床応用へ向けた重要な結果であると考えられた。