小児のoccult HBV感染の病態解明と感染予防への応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461625
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 伊藤 孝一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00444977)
• 研究分担者: 杉浦 時雄 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10381881)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: HBV / ワクチン / 母子感染 / 小児

研究実績の概要

【研究の背景と目的】Occult HBV感染は血清中にHBs抗原が陰性であるにも関わらず、肝組織中にHBVが持続感染している状態のことをいい、肝組織または血清中から低濃度のHBV DNAが検出されることで診断される。母子感染によるoccult HBV感染については十分な調査がなされていない。Real-Time PCR法は十分な感度があり、低濃度のHBVを保有するOccult HBVキャリアーを見つけることが可能である。本研究の目的はHBVキャリアーの母から出生した小児におけるOccult HBV感染の頻度を明らかにすることである。
【方法】対象はHBVキャリアー母から出生し、適切な母子感染予防処置（HBグロブリンとHBワクチン）が成され、2004 年～2015年に名古屋市立大学病院小児科にて血液検査が実施され、保護者の同意のもとに血清が保存された児。HBs抗原陽性例は除外。①HBc抗体陽性者の抽出：HBc抗体陽性者を診療録を用いて調査した。②HBV-DNA解析：HBc抗体陽性者の血清からDNAを抽出し、TaqMan PCR法およびHemi-Nested PCR法を行った。電気泳動で増幅を確認後、cycle sequence 反応を行い、sequencer で解析した。
【結果】①HBc抗体陽性者の頻度：対象67例(男41　女26)のうち、HBc抗体陽性者は45例（67％；男29　女16）。HBc抗体陽性の定義は抑制率50%以上またはC.O.I 1.0以上とした。HBc抗体価は経年的に低下する傾向を認めたが、1例において、5歳時に再上昇がみられた。②HBV-DNA解析HBc抗体陽性者のうち、抑制率90％以上またはC.O.I　10.0以上または増加傾向を示す26例（男15　女11）を対象にHBVPCRを実施した。11例（42％）でHBVDNAが検出された。DNA量が微量のため、現在のところシークエンスには至ってない。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Genetic Dissection and Neonatal/Infantile Intrahepatic Cholestasis Using Targeted Next-Generation Sequencing (2016)
  • 著者名/発表者名: Togawa T, Sugiura T, Ito K, Endo T, Aoyama K, Ohashi K, Negishi Y, Kudo T, Ito R, Kikuchi A, Arai-Ichinoi N, Kure S, Saitoh S.
  • 雑誌名: J Pediatr. 巻: 171 ページ: 171-177
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.01.006. Epub 2016 Feb 5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 4-phenylbutyrate therapy in a preterm infant with cholestasis and liver fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Hayashi H, Sugiura T, Ito K, Ueda H, Togawa T, Endo T, Tanikawa K, Kage M, Kusuhara H, Saitoh S.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: Feb 4 ページ: -
  • DOI: 10.1111/ped.12839.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single nucleotide polymorphisms in AGTR1, TFAP2B, and TRAF1 are not associated with the incidence of patent ductus arteriosus in Japanese preterm infants. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawase K, Sugiura T, Nagaya Y, Yamada T, Sugimoto M, Ito K, Togawa T, Nagasaki R, Kato T, Kouwaki M, Koyama N, Saitoh S.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: Nov 30 ページ: -
  • DOI: 10.1111/ped.12861.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高ウイルス量妊婦へのテノホビル投与によるB型肝炎ウイルス母子感染予防 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大江雅美子,杉浦時雄,遠藤剛,伊藤孝一,齋藤伸治
  • 雑誌名: 日本周産期･新生児医学会雑誌 巻: 52 ページ: 165-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of tolvaptan on congestive heart failure complicated with chylothorax in a neonate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Sugiura T, Nagasaki R, Suzuki K, Ito K, Kato T, Inukai S, Saitoh S.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 57 ページ: 1020ｰ1022
  • DOI: 10.1111/ped.12697.
  • 査読あり
• [学会発表] 高ウイルス量妊婦へのテノホビル投与によるB型肝炎ウイルス母子感染予防 (2016)
  • 著者名/発表者名: 立川雅美子, 杉浦時雄, 遠藤剛, 伊藤孝一, 齋藤伸治, 田中靖人
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌）
  • 年月日: 2016-05-14 – 2016-05-14
• [学会発表] ペグインターフェロン治療中にHBe抗原セロコンバージョンが得られたB型慢性肝炎5歳例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤孝一, 遠藤剛, 杉浦時雄, 齋藤伸治
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（北海道・札幌）
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-13
• [学会発表] de novo B型肝炎予防のためにエンテカビルを使用した腎芽腫の女児例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤孝一, 遠藤剛, 杉浦時雄, 齋藤伸治
  • 学会等名: 第32回日本小児肝臓研究会
  • 発表場所: 鳥取大学医学部（鳥取県・米子市）
  • 年月日: 2015-07-25 – 2015-07-25
• [学会発表] B型肝炎ウイルス母子感染予防の新方式は周知されているか? (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤彰悟, 杉浦時雄, 伊藤孝一, 加藤丈典, 齋藤伸治
  • 学会等名: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2015-07-10 – 2015-07-10
• [学会発表] 疫学からみたウイルス肝炎対策 当県におけるB型肝炎ウイルス母子感染予防の実態とキャリア妊婦の頻度 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦時雄, 遠藤剛, 伊藤孝一
  • 学会等名: 第 51 回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県・熊本市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-21