研究課題
染色体異数性は生体に重篤な影響を与え、とくにダウン症候群をはじめとするヒトトリソミー症候群は多様な病態を呈する。なかでも成長障害は高頻度で見られる重要な合併症である。一般的に染色体の異数性に伴う非特異的な機序によって発症すると考えられているが、そのメカニズムはよく分かっていない。本研究では、トリソミー患者の臍帯血から樹立した疾患特異的ヒトiPS細胞をもちい、軟骨細胞系へと分化誘導することによって、本症に見られる成長障害の病態メカニズム解明を目指している。これまでの研究により、トリソミー細胞には共通のストレス作用が存在することが分かってきた。すなわち、トリソミー細胞は遺伝子発現の亢進によってもたらされるタンパク発現過剰増加と、エネルギー産生効率の低下、そしてこの過剰なエネルギー需要によって引き起こされるミトコンドリアの機能不全である。これらの作用は強い酸化ストレスの増大をもたらし、結果的にβGal陽性細胞の増加によって表される細胞の早期老化に行きつく。ダウン症候群のみならず13、18トリソミ-においても認められる成長障害のいったんはこのトリソミー誘導性ストレスによるものと考えられ、今後軟骨細胞における増殖不全をさらに精密に解析を加えることが重要と思われる。
すべて 2016
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)
Cell Reports
巻: 15 ページ: 1-14
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.04.031
