ゲノムワイド父性ダイソミ―の分子病態に関する研究

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461648
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 大塚 泰史 佐賀大学, 医学部, 助教 (50448479)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 全ゲノム父性ダイソミー / Beckwith-Wiedemann 症候群 / 次世代シークエンサー / インプリント疾患

研究概要

①Beckwith-Wiedemann 症候群（BWS）の診断基準を満たした、ゲノムワイド父性ダイソミー(GWPUPD; Genome-Wide patarnal uniparental disomy )の４症例について、あらためて臨床像を解析した。
②BWSの診断を満たさないが、GWPUPDである症例を新たに見出した。
③次世代シークエンサーによるエクソーム解析を２例実施し、劣性遺伝子異常を認めた。
④GWPUPDにおいて常染色体劣性遺伝子疾患を認めたケースについては、全国学会で報告をした。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

特殊な病態であるGWPUPDについて、これまでの情報より臨床像の分析を行い、常染色体劣性遺伝子疾患が関与している可能性には言及できてきている。次世代シークエンサーによるエクソーム解析を実施したが、得られる情報が膨大であることが問題となっている。予想されていた常染色体劣性遺伝子異常は認められたが、予想以上に多く存在することが判明した。すべての遺伝子異常が病態に関与しているのか、それとも正常範囲なのか判定が困難な状況である。

今後の研究の推進方策

さらに２例についてエクソーム解析を進めるとともに、得られる常染色体劣性遺伝子異常の解析方法について検討をする。またGWPUPDの病態については不明な点も多く、新たなGWPUPD症例を集積することも重要と考え、疑い症例の解析も進めていく。

次年度の研究費の使用計画

さらに２例についてエクソーム解析を進めるとともに、得られる常染色体劣性遺伝子異常の解析方法について検討をする。またGWPUPDの病態については不明な点も多く、新たなGWPUPD症例を集積することも重要と考え、疑い症例の解析も進めていく。
これまで集積されたGWPUPD症例は、BWS症例を詳細に検討することから抽出できた。しかし新たにBWS診断基準を満たさないGWPUPDもあることから、疑い症例の同様の詳細な解析が必要である。これまでHuman SNP Array 6.0（Affymtrics）で解析を実施していたが、さらに詳細な解析が可能であるCytoScan HD（Affymtrics）にて研究をすすめていく。

研究成果

• [雑誌論文] A novel de novo point mutation of the OCT-binding site in the IGF2/H19-imprinting control region in a Beckwith-Wiedemann syndrome patient. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashimoto K, Jozaki K, Kosho T, Matsubara K, Fuke T, Yamada D, Yatsuki H, Maeda T, Ohtsuka Y, Nishioka K, Joh K, Koseki H, Ogata T, Soejima H.
  • 雑誌名: Clin Genet. 巻: 8 ページ: online
  • DOI: 10.1111/cge.12318.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homozygous deletion of DIS3L2 exon 9 due to non-allelic homologous recombination between LINE-1s in a Japanese patient with Perlman syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashimoto K, Maeda T, Okada J, Ohtsuka Y, Sasaki K, Hirose A, Nomiyama M, Takayanagi T, Fukuzawa R, Yatsuki H, Koide K, Nishioka K, Joh K, Watanabe Y, Yoshiura K, Soejima H.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet. 巻: 21（11） ページ: 1316-1319
  • DOI: 10.1038/ejhg
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗CFH抗体陽性およびCFHR1遺伝子欠失を伴うDEAP-HUSの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡 政史, 大塚 泰史, 稲田 由紀子, 佐藤 忠司, 吉田 瑶子, 藤村 吉博, Fan Xinping, 宮田 敏行, 濱崎 雄平．
  • 雑誌名: 本小児腎臓病学会雑誌 巻: 26（2） ページ: 285-291
  • 査読あり
• [学会発表] シスチン尿症を伴うゲノムワイド父性片親性ダイソミー症例の遺伝子解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大塚泰史、佐々木健作、城崎幸介、東元健、岡本伸彦、高間 勇一、窪田 昭男、松本富美、中山 雅弘、吉浦孝一郎、副島英伸.
  • 学会等名: 第58回日本人類遺伝学会.
  • 発表場所: 日本、宮城
  • 年月日: 20131120-20131123
• [学会発表] Treatment of cisplatin overdose in pediatric case. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasufumi Ohtsuka, Masafumi Oka, Junya Eto, Masanori Nishi, Yuhei Hamasaki.
  • 学会等名: 16th congress of the International Pediatric Nephrology Association.
  • 発表場所: 中華人民共和国（上海）
  • 年月日: 20130830-20130903
• [学会発表] シスチン尿症を伴うゲノムワイド父性片親性ダイソミー症例の遺伝子解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大塚泰史、佐々木健作、城崎幸介、東元健、岡本伸彦、高間 勇一、窪田 昭男、松本富美中山 雅弘、吉浦孝一郎、副島英伸.
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 日本、徳島
  • 年月日: 20130628-20130629
• [図書] 小児特発性ネフローゼ症候群 診療ガイドライン2013. (2013)
  • 著者名/発表者名: 一般社団法人日本小児腎臓病学会、大塚泰史（作成委員：一般療法担当）
  • 総ページ数: 77
  • 出版者: 診断と治療社