| 研究課題/領域番号 |
25461651
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
|---|
研究代表者 |
青山 峰芳 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70363918)
|
|---|
| 研究分担者 |
浅井 清文 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70212462)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| キーワード | エリスロポエチン / グリア / ニューロン / 神経保護 / 細胞分化 / ヒトiPS細胞 |
|---|
| 研究概要 |
エリスロポエチン(EPO)は主に腎臓で産生される造血作用ホルモンである。近年、EPO受容体(EPOR)が中枢神経で発現し、EPORを介したシグナルが神経保護効果を有することが報告された。申請者は、虚血低酸素状態においてアストロサイトから分泌されるEPOに注目し検索を進めてきた。これまでに細胞レベルの解析により、ニューロンとグリア間、グリアとグリア間のEPO-EPORシグナルを介したクロストークが細胞保護および分化に重要であることを明らかにした。本研究では、発達段階での中枢神経の障害時に脳内で誘導されるEPOがニューロンとグリアへ与える影響について検討する。この成果をもとに、虚血低酸素状態で脳内局所から分泌されるEPOを効果的に制御し脳内微小環境を改善することによる新規治療法の可能性を提示できる。
本年度は、日齢１のラットからニューロン、アストロサイト、ミクログリア、オリゴデンドロサイトを初代培養細胞として準備し、ニューロンおよびグリアにおけるEPOおよびEPORの発現を確認した。さらに、アストロサイトが低酸素刺激によりEPOを培養液中に分泌することを確認した。ミクログリアについては、マウス細胞株であるBV2を用いて、EPO投与によるサイトカイン遺伝子発現の変化をRT-PCRを用いて解析した。同時に、EPO投与によるミクログリアにおける貪食能の変化をマイクロビーズを用いて解析した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成２５年度に計画したニューロンおよびグリアの初代培養細胞を準備し、ニューロンおよびグリアにおけるEPOおよびEPORの発現を確認した。さらに、アストロサイトからのEPO産生およびEPOによるミクログリアの機能変化についても解析でき、おおむね順調に研究を遂行している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後は、アストロサイトからのEPO産生の制御機構を解明を目指す。さらに、EPOによるミクログリアの機能変化についても詳細に解析を続けて行く。ヒトiPS由来のニューロンおよびグリアの作製を進めて行く予定である。
|
| 次年度の研究費の使用計画 |
比較的順調に実験を遂行することができたため、次年度に使用する予定である。
引き続き実験試薬を購入し、計画していた実験を遂行する。
|
