| 研究課題/領域番号 |
25461662
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
石川 治 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90168188)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 間葉系幹細胞 / 石灰化 / 腎性全身性線維症 |
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| 研究実績の概要 |
ガドリニウム（Gd）によるヒト間葉系幹細胞の増殖、石灰化促進におけるエンドセリンの役割、作用機序を解明する。
ヒト間葉系幹細胞のGd刺激によって石灰化や増殖が誘導される条件において、エンドセリンとエンドセリン受容体の発現が亢進していることを見出した。また、エンドセリン受容体拮抗薬であるボセンタンによって、Gd刺激による間葉系幹細胞の増殖、石灰化を抑制することを明らかにした。また、Gd刺激によるMAPKとAktのリン酸化の亢進もボセンタンによって抑制されることを見出した。これらの結果より、Gd刺激により、ヒト間葉系幹細胞からのエンドセリン産生が亢進し、さらに間葉系幹細胞の細胞膜上のエンドセリン受容体も亢進することによって、エンドセリン受容体シグナル伝達が亢進して、石灰化や増殖の促進を促す可能性が示唆された。
腎性全身性線維症モデルマウスの作成と線維化におけるエンドセリンの役割を解明し、エンドセリン受容体拮抗薬による治療効果判定を行う。
我々はこれまでに、間葉系幹細胞の局所注入とGd徐放化ドラッグデリバリーシステム(DDS)を用いた皮膚線維化モデルマウス、皮膚石灰化モデルマウスの作製を試みた。間葉系幹細胞とGd徐放の局所注入によって、石灰化はみられなかったものの、皮膚の線維化が認められた。次にマウスの腎臓を摘出した後に同様の実験を行った。その結果、やはり皮膚の線維化は生じたものの石灰化には至らなかった。現在、この機序について検討している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定している研究はおおむね順調に進展し、学会発表や論文発表を行った。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでに得た知見を応用して、予定していた研究を遂行し、さらに発展させていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定していた予算に基づき使用していたが、わずかに未使用の予算が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
予定している研究を遂行するための物品の購入に使用する。
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